寛解期の急性骨髄性白血病患者における樹状細胞ワクチン接種の有効性研究 (WIDEA)
2024年3月8日 更新者：Zwi Berneman
急性骨髄性白血病の成人患者における再発を予防するためのウィルムス腫瘍 (WT1) 抗原標的樹状細胞ワクチン接種: 多施設無作為化第 II 相試験
この革新的な免疫療法研究の主な目的は、以前の第I/II相研究で見られた抗白血病効果が患者の大規模コホートで確認できるかどうか、および樹状細胞ワクチン接種が再発を有意に防ぎ、急性骨髄性白血病の生存率を高めることができるかどうかを判断することです( AML) 患者を最小限の残存病変を根絶することによって。
調査の概要
詳細な説明
ベルギー血液学会 (BHS) の移植委員会と協力して、急性骨髄性白血病 (AML) 患者 130 人を対象に、多施設無作為化非盲検第 II 相臨床試験を実施します。
-（1）強化化学療法（すなわち、（i）少なくとも1サイクルの導入および1サイクルの強化化学療法、または（ii）1〜2サイクルのCPX- 351導入治療および最大2サイクルのCPX-351地固め治療）または（2）低強度化学療法（すなわち、（iii）ベネトクラクスと併用するかどうかにかかわらず、少なくとも2サイクルから最大6サイクルの低メチル化剤、または（iv）ベネトクラクスと組み合わせた低用量シタラビンの少なくとも2サイクルから最大6サイクル）;他のすべての適格基準を満たしている場合は、樹状細胞のワクチン接種を受けるか、定期的なフォローアップ ケアを受けるために無作為に割り付けられます。
無作為化後、低強度の化学療法を受けている患者は、DCワクチン接種またはフォローアップケアと組み合わせてこの治療を継続することが許可されています。
この革新的な免疫療法研究の主な目的は、以前の第 I/II 相研究で見られた抗白血病効果が患者の大規模コホートで確認できるかどうか、および樹状細胞ワクチン接種が AML 患者の再発を大幅に予防し、根絶することで生存率を高めることができるかどうかを判断することです。最小限の残存病変。
患者は、ベルギーの 8 つの異なるセンターで募集されます。
募集は 2013 年後半に開始され、10 年間、または 130 人の有効性評価可能な AML 患者が含まれるまで続きます。
介入群では、ウィルムス腫瘍抗原 (WT1) を用いたメッセンジャー RNA エレクトロポレーションによってロードされた自己樹状細胞で 2 年間に 65 人の患者が治療されます。
樹状細胞療法製品は、アントワープ大学病院、より具体的には細胞療法および再生医療センター (CCRG) および血液学部門である調整センターで生成され、一般的に投与されます。
130人の有効性評価可能な患者を含めた後、再発率、無再発生存率、および全生存率の分析が行われます。
腫瘍マーカーレベルと免疫活性化もモニターして、分子レベルおよび免疫レベルで2つのグループを比較します。
一般的および疾患固有の生活の質は、定期的な時点で生活の質に関するアンケートを使用して評価されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
130
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Antwerp、ベルギー、2650
- Antwerp University Hospital
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Antwerp、ベルギー、2030
- ZNA Cadix
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Brussel、ベルギー、1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Brussels、ベルギー、1090
- University Hospital Brussels
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Ghent、ベルギー、9000
- Ghent University Hospital
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Liège、ベルギー、4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liège
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Roeselare、ベルギー、8800
- AZ Delta
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Yvoir、ベルギー、5530
- Chu Mont Godinne
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
世界保健機関（WHO）の2008年基準による急性骨髄性白血病（AML）の診断。
以下を除く、フランス系アメリカ人系イギリス人 (FAB) のすべてのサブタイプ:
- M3 (急性前骨髄球性白血病)
以下を除く、末梢血および/または骨髄中の芽球が20%以上のde novo AMLまたは二次性AMLのすべての症例:
- 骨髄増殖性腫瘍（MPN）に続発するAML
- CPX-351化学療法またはベネトクラクスと組み合わせた低メチル化剤で治療しない限り、白血病誘発剤（t-AML）の暴露に続発するAML。
以下の治療オプションのいずれかの完了：
I) 集中化学療法:
- (1) 少なくとも 1 サイクルの導入化学療法と 1 サイクルの地固め化学療法 (地固め療法としての低用量シタラビンは許可されています) または
- (2) 1 ～ 2 サイクルの CPX-351 導入治療と最大 2 サイクルの CPX-351 地固め治療、または
II) 低強度化学療法:
- (3) ベネトクラクスとの併用の有無にかかわらず、低メチル化剤を少なくとも 2 サイクルから最大 6 サイクルまたは
- (4) ベネトクラクスと組み合わせた低用量シタラビンの少なくとも 2 サイクルから最大 6 サイクル;
その結果：
- 形態学的完全寛解 (CR)、すなわち骨髄芽球数が 5% 未満で、好中球数が 1000 細胞/μL を超え、血小板数が 100,000 細胞/μL を超える OR
- 不完全な血液回復 (CRi) を伴う形態学的完全寛解、すなわち骨髄芽球数が 5% 未満、好中球数が 1000 細胞/μL 未満または血小板数が 100,000 細胞/μL 未満。
この研究プロトコルの目的のために、血小板数は > 50,000 細胞/μL でなければなりません。
- 最後の強力な化学療法の投与が完了するまでの間隔 (低強度の化学療法の場合: 最後のサイクル (最小. 2～最大6 サイクル) CR または CRi を達成する前) およびワクチン接種の開始 (または対照群の場合はフォローアップの開始): 6 週間 (最小) および 16 週間 (最大) (低強度化学療法の場合:最大 10 週間）。
再発リスクが非常に高い成人（18歳以上）：
- 年齢≧60歳、および/または
- 有害な生物学的特徴（例： 有害な細胞遺伝学、有害な形態学的特徴、有害な分子的特徴、白血球増加症 (> 100000 細胞/μL))、および
- -造血幹細胞移植を受ける資格がない、または受けたくない。
- WHOのパフォーマンスステータス：登録時のグレード0、1、または2。 パフォーマンス ステータスの定義については、http://www.ecog.org/general/perf_stat.html を参照してください。
- -心理的、家族的、社会学的、地理的、または身体的状態がないため、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります;これらの条件は、研究に参加する前に患者と話し合う必要があります。
除外基準:
- -研究期間中の他の介入臨床試験への参加。
-他の悪性腫瘍の病歴または付随する存在：
- 非黒色腫皮膚がん
- 子宮頸部上皮内癌
- 5年以上寛解している、または登録時に治癒する可能性が非常に高いその他の効果的に治療された悪性腫瘍。
- -免疫抑制性疾患の併発（例： HIV）または白斑を除く活動性自己免疫疾患。
- -免疫抑制用量（> 1 mg / kg /日のプレドニゾン、または他のコルチコステロイド製剤の場合は同等の用量）またはその他の免疫抑制剤での全身性コルチコステロイドの併用。 免疫抑制療法の最後の投与と最初のワクチン接種の間に最低4週間が経過している必要があります。 DC注射の部位に適用される場合を除き、局所コルチコステロイドは許可されています。
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DCワクチン
自家 WT1 mRNA エレクトロポレーション DC によるワクチン接種とフォローアップ ケア。
低強度の化学療法を受けている患者は、DCワクチン接種と組み合わせてこの治療を続けることができます。
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自家 WT1 mRNA エレクトロポレーション DC
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介入なし：コントロールアーム
フォローアップケア。
-低強度の化学療法を受けている患者は、フォローアップケア中にこの治療を続けることが許可されています
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：研究終了時、平均5年
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この無作為化第 II 相臨床試験の主な目的は、再発リスクが非常に高く、完全寛解状態にある成人 AML 患者の全生存に対する WT1 標的樹状細胞ワクチン接種の効果を判断することです。
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研究終了時、平均5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発率
時間枠：研究終了時、平均5年
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再発のリスクが非常に高く、完全に寛解している成人AML患者の再発率に対するWT1標的樹状細胞ワクチン接種の効果を判断すること。
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研究終了時、平均5年
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無再発生存
時間枠：研究終了時、平均5年
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再発のリスクが非常に高く、完全寛解状態にある成人AML患者の無再発生存に対するWT1標的樹状細胞ワクチン接種の効果を判断すること。
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研究終了時、平均5年
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末梢血中のWT1 mRNAレベルの変化
時間枠：研究終了まで、2年間のワクチン接種のたびに
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有効性評価も分子レベルで実施されます。
この目的のために、両方の研究グループ (ワクチン群と対照群) の参加者から末梢血サンプルを取得し、AML の有望な分子バイオマーカーである WT1 発現について qRT-PCR によって分析します。
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研究終了まで、2年間のワクチン接種のたびに
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免疫活性化
時間枠：4回目のDCワクチン接種後
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この研究は、寛解期のAML患者における白血病特異的免疫応答の存在を調べ、WT1 mRNAエレクトロポレーションDCワクチン接種によってこれらの患者でそれらが誘導または増加できるかどうかを調査することを目的としています。
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4回目のDCワクチン接種後
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一般的および疾患固有の生活の質
時間枠：研究終了時、平均5年
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患者は、定期的な時点での研究中の一般的および疾患固有の生活の質の変化を評価するために、一般的および疾患固有の生活の質に関するアンケートに記入するよう求められます。
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研究終了時、平均5年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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三次: 安全
時間枠：研究終了時、平均5年
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AMLの成人患者におけるWT1 mRNAエレクトロポレーションDCワクチン接種の安全性を裏付けるため。
安全性は、有害事象の報告と臨床検査によって毎回の訪問で評価されます。
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研究終了時、平均5年
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探索的：低強度化学療法の効果
時間枠：研究終了時、平均5年
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主要目的および副次目的に対する低強度化学療法の効果を評価すること。
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研究終了時、平均5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Evelien LJ Smits, MSc, PhD、Universiteit Antwerpen
- 主任研究者：Sébastien Anguille, MD, PhD、University Hospital, Antwerp
- 主任研究者：Ann Van de Velde, MD, PhD、University Hospital, Antwerp
- スタディディレクター：Zwi Berneman, MD, PhD、University Hospital, Antwerp
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Van Tendeloo VF, Van de Velde A, Van Driessche A, Cools N, Anguille S, Ladell K, Gostick E, Vermeulen K, Pieters K, Nijs G, Stein B, Smits EL, Schroyens WA, Gadisseur AP, Vrelust I, Jorens PG, Goossens H, de Vries IJ, Price DA, Oji Y, Oka Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Induction of complete and molecular remissions in acute myeloid leukemia by Wilms' tumor 1 antigen-targeted dendritic cell vaccination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 3;107(31):13824-9. doi: 10.1073/pnas.1008051107. Epub 2010 Jul 14.
- Smits EL, Anguille S, Cools N, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Dendritic cell-based cancer gene therapy. Hum Gene Ther. 2009 Oct;20(10):1106-18. doi: 10.1089/hum.2009.145.
- Van Driessche A, Van de Velde AL, Nijs G, Braeckman T, Stein B, De Vries JM, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Clinical-grade manufacturing of autologous mature mRNA-electroporated dendritic cells and safety testing in acute myeloid leukemia patients in a phase I dose-escalation clinical trial. Cytotherapy. 2009;11(5):653-68. doi: 10.1080/14653240902960411.
- Anguille S, Van de Velde AL, Smits EL, Van Tendeloo VF, Juliusson G, Cools N, Nijs G, Stein B, Lion E, Van Driessche A, Vandenbosch I, Verlinden A, Gadisseur AP, Schroyens WA, Muylle L, Vermeulen K, Maes MB, Deiteren K, Malfait R, Gostick E, Lammens M, Couttenye MM, Jorens P, Goossens H, Price DA, Ladell K, Oka Y, Fujiki F, Oji Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Dendritic cell vaccination as postremission treatment to prevent or delay relapse in acute myeloid leukemia. Blood. 2017 Oct 12;130(15):1713-1721. doi: 10.1182/blood-2017-04-780155. Epub 2017 Aug 22.
- Van Driessche A, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Active specific immunotherapy targeting the Wilms' tumor protein 1 (WT1) for patients with hematological malignancies and solid tumors: lessons from early clinical trials. Oncologist. 2012;17(2):250-9. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0240. Epub 2012 Jan 30.
- Z. Berneman, A. Van de Velde, S. Anguille, Y. Willemen, M. Huizing, P. Germonpré, K. Saevels, G. Nijs, N. Cools, A. Van Driessche, B. Stein, H. De Reu, W. Schroyens, A. Gadisseur, A. Verlinden, K. Vermeulen, M. Maes, M. Lammens, H. Goossens, M. Peeters, V. Van Tendeloo, E. Smits. Vaccination with Wilms' Tumor Antigen (WT1) mRNA-Electroporated Dendritic Cells as an Adjuvant Treatment in 60 Cancer Patients: Report of Clinical Effects and Increased Survival in Acute Myeloid Leukemia, Metastatic Breast Cancer, Glioblastoma and Mesothelioma. Cytotherapy 2016, 18(6), p. S13-14
- Z. Berneman, S. Anguille, Y. Willemen, A. Van de Velde, P. Germonpré, M. Huizing, V. Van Tendeloo, K. Saevels, L. Rutsaert, K. Vermeulen, A. Snoeckx, B. Op de Beeck, N. Cools, G. Nijs, B. Stein, E. Lion, A. van Driessche, M. Peeters, E. Smits. Vaccination of cancer patients with dendritic cells electroporated with mRNA encoding the Wilms' Tumor protein (WT1): correlation of clinical effect and overall survival with T-cell response. Cytotherapy 2019, 21(5), p. S10.
- Shallis RM, Podoltsev NA. Maintenance therapy for acute myeloid leukemia: sustaining the pursuit for sustained remission. Curr Opin Hematol. 2021 Mar 1;28(2):110-121. doi: 10.1097/MOH.0000000000000637.
- Van Driessche A, Gao L, Stauss HJ, Ponsaerts P, Van Bockstaele DR, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Antigen-specific cellular immunotherapy of leukemia. Leukemia. 2005 Nov;19(11):1863-71. doi: 10.1038/sj.leu.2403930.
- Anguille S, Willemen Y, Lion E, Smits EL, Berneman ZN. Dendritic cell vaccination in acute myeloid leukemia. Cytotherapy. 2012 Jul;14(6):647-56. doi: 10.3109/14653249.2012.693744.
- Anguille S, Lion E, Smits E, Berneman ZN, van Tendeloo VF. Dendritic cell vaccine therapy for acute myeloid leukemia: questions and answers. Hum Vaccin. 2011 May;7(5):579-84. doi: 10.4161/hv.7.5.14652. Epub 2011 May 1.
- Van Acker HH, Versteven M, Lichtenegger FS, Roex G, Campillo-Davo D, Lion E, Subklewe M, Van Tendeloo VF, Berneman ZN, Anguille S. Dendritic Cell-Based Immunotherapy of Acute Myeloid Leukemia. J Clin Med. 2019 Apr 27;8(5):579. doi: 10.3390/jcm8050579.
- Smits EL, Stein B, Nijs G, Lion E, Van Tendeloo VF, Willemen Y, Anguille S, Berneman ZN. Generation and Cryopreservation of Clinical Grade Wilms' Tumor 1 mRNA-Loaded Dendritic Cell Vaccines for Cancer Immunotherapy. Methods Mol Biol. 2016;1393:27-35. doi: 10.1007/978-1-4939-3338-9_3.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年10月1日
一次修了 (推定)
2025年12月1日
研究の完了 (推定)
2027年12月1日
試験登録日
最初に提出
2012年7月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年9月12日
最初の投稿 (推定)
2012年9月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月8日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- CCRG12-001
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DCワクチンの臨床試験
-
Sinovac Biotech Co., Ltdまだ募集していません髄膜炎菌ワクチン | 流行性髄膜炎
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...終了しました
-
DICE Therapeutics, Inc., a wholly owned subsidiary...完了
-
DICE Therapeutics, Inc., a wholly owned subsidiary...完了