관해 중인 급성골수성백혈병 환자에서 수지상세포 예방접종의 유효성 연구 (WIDEA)
2024년 3월 8일 업데이트: Zwi Berneman
윌름스 종양(WT1) 급성 골수성 백혈병 성인 환자의 재발 방지를 위한 항원 표적 수지상 세포 백신접종: 다기관 무작위 제2상 시험
이 혁신적인 면역치료 연구의 1차 목표는 이전 1/2상 연구에서 나타난 항백혈병 효과가 대규모 환자 집단에서 확인될 수 있는지 여부와 수지상 세포 백신 접종이 급성 골수성 백혈병의 재발을 유의하게 예방하고 생존율을 높일 수 있는지 여부를 확인하는 것입니다. 최소잔존질환을 근절하여 AML) 환자.
연구 개요
상세 설명
벨기에 혈액학회(BHS)의 이식 위원회와 함께 우리는 급성 골수성 백혈병(AML) 환자 130명을 대상으로 다기관 무작위 오픈 라벨 2상 임상 연구를 수행할 예정입니다.
(1) 집중 화학요법(즉, (i) 최소 1주기의 유도 및 1주기의 강화 화학요법 또는 (ii) 1~2주기의 CPX- 351 유도 치료 및 최대 2주기의 CPX-351 강화 치료) 또는 (2) 저강도 화학요법(즉, (iii) 베네토클락스와 병용 여부에 관계없이 최소 2주기에서 최대 6주기의 저메틸화제 또는 (iv) venetoclax와 결합된 저용량 시타라빈의 최소 2주기에서 최대 6주기); 다른 모든 자격 기준을 충족하는 사람은 수지상 세포로 예방 접종을 받거나 정기적인 후속 치료를 받도록 무작위 배정됩니다.
무작위 배정 후, 저강도 화학요법을 받는 환자는 DC 예방접종 또는 후속 치료와 함께 이 치료를 계속할 수 있습니다.
이 혁신적인 면역치료 연구의 1차 목표는 이전 1/2상 연구에서 보여진 항백혈병 효과가 대규모 환자 집단에서 확인될 수 있는지 여부와 수지상 세포 백신접종이 AML 환자의 재발을 유의하게 예방하고 생존율을 높일 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 최소한의 잔여 질병.
벨기에의 8개 센터에서 환자를 모집합니다.
모집은 2013년 하반기에 시작하여 10년 또는 효능 평가가 가능한 AML 환자 130명이 포함될 때까지 지속됩니다.
개입 그룹에서, 65명의 환자는 윌름스 종양 항원(WT1)과 함께 메신저 RNA 전기천공에 의해 로드된 자가 수지상 세포로 2년 동안 치료될 것입니다.
수지상 세포 치료 제품은 앤트워프 대학 병원인 조정 센터, 보다 구체적으로 세포 치료 및 재생 의학 센터(CCRG)와 혈액학 부서에서 생성되고 일반적으로 관리되며, 둘 다 Zwi Berneman 교수가 이끌고 있습니다.
130명의 효능 평가 환자를 포함시킨 후, 재발률, 무재발 생존 및 전체 생존 분석을 수행할 것이다.
종양 마커 수준과 면역 활성화도 모니터링하여 분자 및 면역학적 수준에서 두 그룹을 비교합니다.
일반 및 질병 특이적 삶의 질은 정기적인 시점에서 삶의 질 설문지를 사용하여 평가될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
130
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Antwerp, 벨기에, 2650
- Antwerp University Hospital
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Antwerp, 벨기에, 2030
- ZNA Cadix
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Brussel, 벨기에, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-luc
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Brussels, 벨기에, 1090
- University Hospital Brussels
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Ghent, 벨기에, 9000
- Ghent University Hospital
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Liège, 벨기에, 4000
- Centre hospitalier universitaire de Liege
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Roeselare, 벨기에, 8800
- AZ Delta
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Yvoir, 벨기에, 5530
- Chu Mont Godinne
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
세계보건기구(WHO)의 2008년 기준에 따른 급성골수성백혈병(AML) 진단.
다음을 제외한 모든 FAB(French-American-British) 하위 유형:
- M3(급성 전골수구성 백혈병)
다음을 제외한 말초 혈액 및/또는 골수에서 ≥ 20% 모세포가 있는 새로운 AML 또는 이차 AML의 모든 사례:
- 골수 증식성 신생물(MPN)에 이차적인 AML
- CPX-351 화학요법 또는 베네토클락스와 병용한 저메틸화제로 치료하지 않는 한 백혈병 유발제(t-AML) 노출에 이차적인 AML.
다음 치료 옵션 중 하나 완료:
I) 집중 화학요법:
- (1) 최소 1주기의 유도 화학요법 및 1주기의 강화 화학요법(강화 요법으로서 저용량 시타라빈이 허용됨) 또는
- (2) 1~2주기의 CPX-351 유도 치료 및 최대 2주기의 CPX-351 강화 치료 또는
II) 저강도 화학요법:
- (3) 베네토클락스와 병용 여부에 관계없이 최소 2주기에서 최대 6주기의 저메틸화제 또는
- (4) 베네토클락스와 병용한 저용량 시타라빈의 최소 2주기에서 최대 6주기;
를 야기하는:
- 형태학적 완전 관해(CR), 즉 호중구 수가 >1000 cells/µL이고 혈소판 수가 >100,000 cells/µL인 골수 모세포 수 <5% 또는
- 불완전 혈액 회복(CRi)이 있는 형태학적 완전 관해, 즉 호중구 수가 <1000 cells/µL인 골수 모세포 수 <5% 또는 혈소판 수 <100,000 cells/µL.
이 연구 프로토콜의 목적을 위해 혈소판 수는 >50,000개 세포/µL여야 합니다.
- 마지막 집중 화학요법 투여 완료 사이의 간격(저강도 화학요법의 경우: 마지막 주기(분. 2~최대 6주기) CR 또는 CRi 달성 전) 및 백신 접종 시작(또는 대조군의 경우 추적 시작): 6주(최소) 및 16주(최대)(저강도 화학요법의 경우: 최대 10주).
다음에 따라 재발 위험이 매우 높은 성인(≥ 18세):
- 연령 ≥ 60세 및/또는
- 불리한 생물학적 특징(예: 불리한 세포유전학, 불리한 형태학적 특징, 불리한 분자적 특징, 고백혈구증가증(> 100000 cells/µL)),
- 조혈모세포이식을 받을 자격이 없거나 받을 의사가 없는 자.
- WHO 수행 상태: 등록 당시 등급 0, 1 또는 2. 성과 상태의 정의는 http://www.ecog.org/general/perf_stat.html을 참조하십시오.
- 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적, 지리적 또는 신체적 조건의 부재, 이러한 조건은 연구 시작 전에 환자와 논의해야 합니다.
제외 기준:
- 연구 기간 동안 임의의 다른 중재적 임상 시험에 참여.
다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력 또는 동반 존재:
- 비흑색종 피부암
- 자궁경부의 제자리 암종
- >5년 동안 차도 상태이거나 등록 시점에 완치될 가능성이 높은 기타 효과적으로 치료된 악성 종양.
- 면역억제성 질환(예: HIV) 또는 백반증을 제외한 활성 자가면역 상태.
- 면역억제 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 >1 mg/kg/일 또는 다른 코르티코스테로이드 제제와 동등한 용량) 또는 기타 면역억제제의 동시 사용. 면역억제 요법의 마지막 용량과 첫 번째 백신 접종 사이에 최소 4주가 경과해야 합니다. DC 주사 부위에 바르는 경우를 제외하고 국소 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
- 임신 또는 모유 수유
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DC 백신
자가 조직 WT1 mRNA-전기천공 DC로 백신접종 및 후속 치료.
저강도 화학요법을 받는 환자는 DC 예방접종과 함께 이 치료를 계속할 수 있습니다.
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자가 WT1 mRNA 전기천공 DC
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간섭 없음: 컨트롤 암
후속 관리.
저강도 화학요법을 받는 환자는 후속 치료 동안 이 치료를 계속할 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 연구 완료 시 평균 5년
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이 무작위 2상 임상 연구의 1차 목적은 재발 위험이 매우 높고 완전 관해된 성인 AML 환자의 전체 생존에 대한 WT1 표적 수지상 세포 백신접종의 효과를 결정하는 것입니다.
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연구 완료 시 평균 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발률
기간: 연구 완료 시 평균 5년
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재발 위험이 매우 높고 완전 관해된 성인 AML 환자의 재발률에 대한 WT1-표적 수지상 세포 백신접종의 효과를 결정하기 위해.
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연구 완료 시 평균 5년
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무재발 생존
기간: 연구 완료 시 평균 5년
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재발 위험이 매우 높고 완전 관해된 성인 AML 환자의 무재발 생존에 대한 WT1-표적 수지상 세포 백신접종의 효과를 결정하기 위해.
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연구 완료 시 평균 5년
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말초 혈액에서 WT1 mRNA 수준의 변화
기간: 연구 완료를 통해, 2년 동안 모든 예방 접종 시
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효능 평가는 분자 수준에서도 수행됩니다.
이를 위해 두 연구 그룹(백신 그룹 및 대조군)의 참가자로부터 말초 혈액 샘플을 채취하고 AML에서 유망한 분자 바이오마커인 WT1 발현에 대해 qRT-PCR로 분석합니다.
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연구 완료를 통해, 2년 동안 모든 예방 접종 시
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면역 활성화
기간: 4차 DC 백신 접종 후
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이 연구는 관해 상태의 AML 환자에서 백혈병 특이적 면역 반응의 존재를 조사하고 WT1 mRNA-전기천공 DC 백신접종에 의해 이들 환자에서 유도되거나 증가될 수 있는지 여부를 조사하는 것을 목표로 합니다.
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4차 DC 백신 접종 후
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일반 및 질병별 삶의 질
기간: 연구 완료 시 평균 5년
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환자는 일반 및 질병별 삶의 질 설문지를 작성하여 정기적인 시점에 연구 기간 동안 일반 및 질병별 삶의 질의 변화를 평가하도록 요청받을 것입니다.
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연구 완료 시 평균 5년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3차: 안전
기간: 연구 완료 시 평균 5년
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성인 AML 환자에서 WT1 mRNA-전기천공 DC 백신접종의 안전성을 확증하기 위함.
부작용 보고 및 임상 실험실 테스트를 통해 매 방문 시마다 안전성을 평가합니다.
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연구 완료 시 평균 5년
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탐색적: 저강도 화학요법의 효과
기간: 연구 완료 시 평균 5년
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1차 및 2차 목표에 대한 저강도 화학요법의 효과를 평가합니다.
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연구 완료 시 평균 5년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Evelien LJ Smits, MSc, PhD, Universiteit Antwerpen
- 수석 연구원: Sébastien Anguille, MD, PhD, University Hospital, Antwerp
- 수석 연구원: Ann Van de Velde, MD, PhD, University Hospital, Antwerp
- 연구 책임자: Zwi Berneman, MD, PhD, University Hospital, Antwerp
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Van Tendeloo VF, Van de Velde A, Van Driessche A, Cools N, Anguille S, Ladell K, Gostick E, Vermeulen K, Pieters K, Nijs G, Stein B, Smits EL, Schroyens WA, Gadisseur AP, Vrelust I, Jorens PG, Goossens H, de Vries IJ, Price DA, Oji Y, Oka Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Induction of complete and molecular remissions in acute myeloid leukemia by Wilms' tumor 1 antigen-targeted dendritic cell vaccination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 3;107(31):13824-9. doi: 10.1073/pnas.1008051107. Epub 2010 Jul 14.
- Smits EL, Anguille S, Cools N, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Dendritic cell-based cancer gene therapy. Hum Gene Ther. 2009 Oct;20(10):1106-18. doi: 10.1089/hum.2009.145.
- Van Driessche A, Van de Velde AL, Nijs G, Braeckman T, Stein B, De Vries JM, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Clinical-grade manufacturing of autologous mature mRNA-electroporated dendritic cells and safety testing in acute myeloid leukemia patients in a phase I dose-escalation clinical trial. Cytotherapy. 2009;11(5):653-68. doi: 10.1080/14653240902960411.
- Anguille S, Van de Velde AL, Smits EL, Van Tendeloo VF, Juliusson G, Cools N, Nijs G, Stein B, Lion E, Van Driessche A, Vandenbosch I, Verlinden A, Gadisseur AP, Schroyens WA, Muylle L, Vermeulen K, Maes MB, Deiteren K, Malfait R, Gostick E, Lammens M, Couttenye MM, Jorens P, Goossens H, Price DA, Ladell K, Oka Y, Fujiki F, Oji Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Dendritic cell vaccination as postremission treatment to prevent or delay relapse in acute myeloid leukemia. Blood. 2017 Oct 12;130(15):1713-1721. doi: 10.1182/blood-2017-04-780155. Epub 2017 Aug 22.
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- Z. Berneman, A. Van de Velde, S. Anguille, Y. Willemen, M. Huizing, P. Germonpré, K. Saevels, G. Nijs, N. Cools, A. Van Driessche, B. Stein, H. De Reu, W. Schroyens, A. Gadisseur, A. Verlinden, K. Vermeulen, M. Maes, M. Lammens, H. Goossens, M. Peeters, V. Van Tendeloo, E. Smits. Vaccination with Wilms' Tumor Antigen (WT1) mRNA-Electroporated Dendritic Cells as an Adjuvant Treatment in 60 Cancer Patients: Report of Clinical Effects and Increased Survival in Acute Myeloid Leukemia, Metastatic Breast Cancer, Glioblastoma and Mesothelioma. Cytotherapy 2016, 18(6), p. S13-14
- Z. Berneman, S. Anguille, Y. Willemen, A. Van de Velde, P. Germonpré, M. Huizing, V. Van Tendeloo, K. Saevels, L. Rutsaert, K. Vermeulen, A. Snoeckx, B. Op de Beeck, N. Cools, G. Nijs, B. Stein, E. Lion, A. van Driessche, M. Peeters, E. Smits. Vaccination of cancer patients with dendritic cells electroporated with mRNA encoding the Wilms' Tumor protein (WT1): correlation of clinical effect and overall survival with T-cell response. Cytotherapy 2019, 21(5), p. S10.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 10월 1일
기본 완료 (추정된)
2025년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 7월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 9월 12일
처음 게시됨 (추정된)
2012년 9월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 8일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CCRG12-001
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
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National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
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yuejun Liu모병T-급성 림프구성 백혈병 | 초기 T 급성 림프구성 백혈병 | 혼합 표현형 급성 백혈병, t/myeloid, nos중국
DC 백신에 대한 임상 시험
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DICE Therapeutics, Inc., a wholly owned subsidiary...완전한
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Institut National de la Santé Et de la Recherche...종료됨
-
DICE Therapeutics, Inc., a wholly owned subsidiary...완전한
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Johns Hopkins UniversityMerck Sharp & Dohme LLC완전한