蕈样肉芽肿的 PUVA 维持治疗 (M_PUVA_2012)

背景：补骨脂素加 UVA (PUVA) 光化学疗法包括局部或口服补骨脂素，然后暴露于 UVA 光。 PUVA 用于各种情况，包括蕈样肉芽肿 (MF) 的早期阶段和其他原发性和继发性淋巴组织增生性疾病。 PUVA 具有很强的促细胞凋亡和免疫调节特性，但 PUVA 导致 MF 清除的确切机制尚不清楚。 虽然 MF 通常是一种缓慢进展的疾病，但它最终会扩散到淋巴组织、外周血和其他器官，导致死亡。

以前的工作：PUVA 疗法是皮肤受限 MF（IA、IB 和 IIA 期）广泛接受的一线治疗选择，可使大部分患者（约 70% 至 90%）完全缓解。 一定比例的患者使用 PUVA 可以实现长期缓解。 然而，根据我们自己的经验，在大多数情况下，MF 病变在可变时间间隔后停止 PUVA 后会复发，复发的中位时间为 14 至 17 个月。 不仅对 PUVA 在 MF 中的治疗机制知之甚少，而且对治疗的最佳持续时间和频率（每周 2、3 或 4 次）、剂量递增和维持治疗知之甚少。 尽管 PUVA 已在 30 多年前引入，但缺乏明确定义剂量方案的前瞻性对照研究，并且 PUVA 维持治疗是否可以在初始完全清除后延长 MF 的疾病缓解也一直存在争议。

假设和预期工作：我们假设 PUVA 可延长 MF 患者的无病生存期。 在一项涉及奥地利 9 个中心的随机多中心试验中，我们计划研究 (1) PUVA 及其维持治疗在 MF 中的临床疗效，以及 (2) PUVA 导致疾病清除的机制。 总共将招募 82 名患者并接受定义的 PUVA 方案治疗，每周暴露 2 次，持续 12 至 24 周。 在 PUVA 治疗 12 至 24 周后，完全缓解的患者将被随机分为两组。 在 Arm A 中，患者将接受 PUVA 维持治疗，持续单次 UVA 剂量。 维持治疗将每周一次，持续一个月（4 周），每 2 周一次，持续 2 个月（8 周），三个月后每月一次，持续 6 个月。 维持治疗 9 个月后，患者将停止治疗。 B 组的患者将不接受任何治疗。 将对所有患者进行随访，直至复发或至少 12 个月（非复发患者），届时将完成主要研究分析。 此外，为了获得长期结果，随访将延长至60个月。

PUVA 的机制作用将通过实验室研究进行研究，包括免疫功能和细胞因子分析。

展望：更好地了解 PUVA 在 MF 中的最佳治疗方案和治疗机制应有助于改善这种危及生命的疾病的治疗策略。 了解 PUVA 在 MF 中的作用模式也可能有助于开发使用受 PUVA 影响的途径的新疗法，从而实现整体更好的长期反应和成功。