Terapia podtrzymująca PUVA w ziarniniaku grzybiastym (M_PUVA_2012)

Wprowadzenie: Fotochemioterapia psoralenem plus UVA (PUVA) polega na miejscowym lub doustnym podawaniu psoralenu, a następnie ekspozycji na światło UVA. PUVA jest stosowana w różnych stanach, w tym we wczesnych stadiach ziarniniaka grzybiastego (MF) oraz innych pierwotnych i wtórnych zaburzeniach limfoproliferacyjnych. PUVA ma silne właściwości proapoptotyczne i immunomodulujące, ale dokładne mechanizmy, dzięki którym PUVA prowadzi do usunięcia MF, nie są dobrze poznane. Chociaż MF jest ogólnie chorobą postępującą powoli, ostatecznie może rozprzestrzenić się na tkanki limfatyczne, krew obwodową i inne narządy, prowadząc do śmierci.

Poprzednia praca: Terapia PUVA jest dobrze przyjętą opcją leczenia pierwszego rzutu w ograniczonej skórnie MF (stadia IA, IB i IIA), prowadzącą do całkowitej remisji u dużej części pacjentów (około 70 do 90%). Długoterminowe remisje można osiągnąć za pomocą PUVA u pewnego odsetka pacjentów. Jednak w większości przypadków zmiany MF nawracają po zaprzestaniu stosowania PUVA po różnych odstępach czasu, z medianą czasu do nawrotu wynoszącą według własnego doświadczenia od 14 do 17 miesięcy. Nie tylko niewiele wiadomo o mechanizmach terapeutycznych PUVA w MF, ale także o optymalnym czasie trwania i częstotliwości leczenia (2, 3 lub 4 razy w tygodniu), zwiększaniu dawki i leczeniu podtrzymującym. Chociaż PUVA została wprowadzona ponad 30 lat temu, brak jest prospektywnych kontrolowanych badań z jasno określonymi schematami dawkowania, a także trwają kontrowersje, czy terapia podtrzymująca PUVA może przedłużyć remisję choroby w MF po początkowym całkowitym ustąpieniu.

Hipoteza i zamierzona praca: Stawiamy hipotezę, że PUVA przedłuża przeżycie wolne od choroby u pacjentów z MF. W randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu obejmującym 9 ośrodków w Austrii planujemy zbadać (1) skuteczność kliniczną PUVA i jej leczenia podtrzymującego w MF oraz (2) mechanizmy, dzięki którym PUVA prowadzi do ustąpienia choroby. W sumie 82 pacjentów zostanie włączonych do badania i leczonych określonym schematem PUVA z 2 ekspozycjami tygodniowo przez 12 do 24 tygodni. Po 12 do 24 tygodniach leczenia metodą PUVA pacjenci z całkowitą remisją zostaną losowo przydzieleni do dwóch ramion. W ramieniu A pacjenci będą leczeni terapią podtrzymującą PUVA przy stałych pojedynczych dawkach UVA. Leczenie podtrzymujące będzie podawane raz w tygodniu przez jeden miesiąc (4 tygodnie), co 2 tygodnie przez 2 miesiące (8 tygodni), a po trzech miesiącach raz w miesiącu przez 6 miesięcy. Po 9 miesiącach leczenia podtrzymującego pacjenci przerywają terapię. Pacjenci w ramieniu B nie otrzymają żadnej terapii. Wszyscy pacjenci będą obserwowani aż do nawrotu lub co najmniej 12 miesięcy (w przypadku pacjentów bez nawrotu), kiedy zostanie przeprowadzona analiza badania podstawowego. Ponadto obserwacja zostanie przedłużona do 60 miesięcy w celu uzyskania wyników długoterminowych.

Mechanistyczne działanie PUVA zostanie zbadane za pomocą badań laboratoryjnych, w tym funkcji odpornościowej i analizy cytokin.

Perspektywy: Lepsze zrozumienie optymalnego schematu i mechanizmów terapeutycznych PUVA w MF powinno pomóc w ulepszeniu strategii leczenia tej zagrażającej życiu choroby. Zrozumienie sposobu działania PUVA w MF może również pomóc w opracowaniu nowych metod leczenia wykorzystujących szlaki, na które wpływa PUVA, co pozwoli osiągnąć ogólnie lepszą długoterminową odpowiedź i sukces.