Udržovací terapie PUVA u Mycosis Fungoides (M_PUVA_2012)

Východiska: Psoralen plus UVA (PUVA) fotochemoterapie spočívá v lokální nebo perorální aplikaci psoralenu s následnou expozicí UVA světlu. PUVA se používá u různých stavů, včetně časných stadií mycosis fungoides (MF) a dalších primárních a sekundárních lymfoproliferativních poruch. PUVA má silné proapoptotické a imunomodulační vlastnosti, ale přesné mechanismy, kterými PUVA vede k clearance MF, nejsou dobře známy. Ačkoli je MF obecně pomalu postupující onemocnění, může se nakonec rozšířit do lymfatických tkání, periferní krve a dalších orgánů, což vede ke smrti.

Předchozí práce: Terapie PUVA je dobře přijímanou léčebnou možností první volby u kožního limitovaného MF (stádia IA, IB a IIA), která vede k úplné remisi u velké části pacientů (přibližně 70 až 90 %). U určitého procenta pacientů lze pomocí PUVA dosáhnout dlouhodobých remisí. Ve většině případů však MF léze relabují po ukončení PUVA v různých časových intervalech s mediánem doby do relapsu 14 až 17 měsíců, dle našich vlastních zkušeností. Nejen, že je málo známo o terapeutických mechanismech PUVA u MF, ale také málo je známo o optimální délce a frekvenci léčby (2, 3 nebo 4krát týdně), eskalaci dávky a udržovací terapii. Ačkoli PUVA byla zavedena před více než 30 lety, chybí prospektivní kontrolované studie s jasně definovanými dávkovacími schématy a také pokračující spory o to, zda udržovací terapie PUVA může prodloužit remisi onemocnění u MF po počátečním úplném vymizení.

Hypotéza a zamýšlená práce: Předpokládáme, že PUVA prodlužuje přežití bez onemocnění u pacientů s MF. V randomizované multicentrické studii zahrnující 9 center v Rakousku plánujeme prozkoumat (1) klinickou účinnost PUVA a její udržovací terapie u MF a (2) mechanismy, kterými PUVA vede k vymizení onemocnění. Celkem bude zařazeno 82 pacientů, kteří budou léčeni definovaným režimem PUVA se 2 expozicemi týdně po dobu 12 až 24 týdnů. Po 12 až 24 týdnech léčby PUVA budou pacienti s kompletní remisí randomizováni do dvou ramen. V rameni A budou pacienti léčeni udržovací terapií PUVA při konstantních jednotlivých dávkách UVA. Udržovací léčba bude podávána jednou týdně po dobu jednoho měsíce (4 týdny), každé 2 týdny po dobu 2 měsíců (8 týdnů) a po třech měsících jednou měsíčně po dobu 6 měsíců. Po 9 měsících udržovací léčby pacienti léčbu ukončí. Pacienti v rameni B nebudou dostávat žádnou terapii. Všichni pacienti budou sledováni až do recidivy nebo alespoň 12 měsíců (u pacientů, kteří se neopakují), kdy bude provedena analýza primární studie. Sledování se navíc pro dlouhodobé výsledky prodlouží na 60 měsíců.

Mechanistický účinek PUVA bude studován laboratorními výzkumy, včetně imunitní funkce a analýzy cytokinů.

Výhled: Lepší pochopení optimálního režimu a terapeutických mechanismů PUVA u MF by mělo pomoci zlepšit léčebné strategie tohoto život ohrožujícího onemocnění. Pochopení mechanismu účinku PUVA u MF může také pomoci vyvinout nové způsoby léčby využívající cesty ovlivněné PUVA, což umožní dosáhnout celkově lepší dlouhodobé odpovědi a úspěchu.