PUVA-onderhoudstherapie bij Mycosis Fungoides (M_PUVA_2012)

Achtergrond: Psoraleen plus UVA (PUVA) fotochemotherapie bestaat uit het plaatselijk of oraal aanbrengen van psoraleen, gevolgd door blootstelling aan UVA-licht. PUVA wordt gebruikt bij verschillende aandoeningen, waaronder vroege stadia van mycosis fungoides (MF) en andere primaire en secundaire lymfoproliferatieve aandoeningen. PUVA heeft sterke pro-apoptotische en immunomodulerende eigenschappen, maar de exacte mechanismen waardoor PUVA leidt tot klaring van MF zijn niet goed begrepen. Hoewel MF over het algemeen een langzaam voortschrijdende ziekte is, kan het zich uiteindelijk verspreiden naar lymfoïde weefsels, perifeer bloed en andere organen, met de dood tot gevolg.

Eerder werk: PUVA-therapie is een goed geaccepteerde eerstelijns behandelingsoptie voor huidbeperkte MF (stadia IA, IB en IIA), wat leidt tot volledige remissie bij een groot deel van de patiënten (ongeveer 70 tot 90%). Langdurige remissies kunnen met PUVA worden bereikt bij een bepaald percentage van de patiënten. Echter, in de meeste gevallen hervallen MF-laesies na stopzetting van PUVA na variabele tijdsintervallen met een mediane tijd tot terugval van 14 tot 17 maanden, volgens onze eigen ervaring. Er is niet alleen weinig bekend over de therapeutische mechanismen van PUVA bij MF, maar ook over de optimale duur en frequentie van de behandeling (2, 3 of 4 keer per week), dosisverhoging en onderhoudstherapie. Hoewel PUVA meer dan 30 jaar geleden is geïntroduceerd, is er een gebrek aan prospectieve gecontroleerde onderzoeken met duidelijk gedefinieerde doseringsschema's en ook een voortdurende controverse of PUVA-onderhoudstherapie de remissie van de ziekte bij MF kan verlengen na initiële volledige klaring.

Hypothese en beoogd werk: We veronderstellen dat PUVA de ziektevrije overleving bij MF-patiënten verlengt. In een gerandomiseerde multicenter studie waarbij 9 centra in Oostenrijk betrokken waren, zijn we van plan om (1) de klinische werkzaamheid van PUVA en de onderhoudstherapie bij MF te onderzoeken, en (2) de mechanismen waardoor PUVA leidt tot het verdwijnen van de ziekte. In totaal zullen 82 patiënten worden ingeschreven en behandeld met een gedefinieerd PUVA-regime met 2 blootstellingen per week gedurende 12 tot 24 weken. Na 12 tot 24 weken PUVA-behandeling worden patiënten met volledige remissie gerandomiseerd in twee armen. In arm A zullen patiënten worden behandeld met PUVA-onderhoudstherapie met constante enkelvoudige UVA-doses. De onderhoudsbehandeling wordt eenmaal per week gegeven gedurende één maand (4 weken), elke 2 weken gedurende 2 maanden (8 weken) en na drie maanden eenmaal per maand gedurende 6 maanden. Na 9 maanden onderhoudstherapie stoppen patiënten met de therapie. Patiënten in arm B krijgen geen therapie. Alle patiënten zullen worden gevolgd tot recidief of ten minste 12 maanden (bij niet-terugkerende patiënten) wanneer de primaire studieanalyse zal worden uitgevoerd. Bovendien wordt de follow-up verlengd tot 60 maanden voor langetermijnresultaten.

De mechanistische werking van PUVA zal worden bestudeerd door middel van laboratoriumonderzoek, inclusief immuunfunctie en cytokine-analyse.

Vooruitzichten: Een beter begrip van het optimale regime en de therapeutische mechanismen van PUVA bij MF zou moeten helpen bij het verbeteren van behandelstrategieën voor deze levensbedreigende ziekte. Het begrip van het werkingsmechanisme van PUVA bij MF kan ook helpen bij het ontwikkelen van nieuwe behandelingen met behulp van door PUVA aangetaste routes, waardoor over het algemeen een betere langetermijnrespons en succes kan worden bereikt.