Terapia de mantenimiento PUVA en micosis fungoide (M_PUVA_2012)

Antecedentes: la fotoquimioterapia con psoraleno más UVA (PUVA) consiste en la aplicación tópica u oral de psoraleno, seguida de exposición a la luz UVA. PUVA se usa en varias condiciones, incluidas las primeras etapas de la micosis fungoide (MF) y otros trastornos linfoproliferativos primarios y secundarios. PUVA tiene fuertes propiedades proapoptóticas e inmunomoduladoras, pero los mecanismos exactos por los cuales PUVA conduce a la eliminación de MF no se conocen bien. Aunque la MF es generalmente una enfermedad que progresa lentamente, en última instancia, puede diseminarse a los tejidos linfoides, la sangre periférica y otros órganos, lo que lleva a la muerte.

Trabajo anterior: la terapia PUVA es una opción de tratamiento de primera línea bien aceptada para la MF limitada por la piel (etapas IA, IB y IIA), que conduce a la remisión completa en una gran parte de los pacientes (aproximadamente del 70 al 90%). Se pueden lograr remisiones a largo plazo con PUVA en un cierto porcentaje de pacientes. Sin embargo, en la mayoría de los casos las lesiones de MF recidivan tras la suspensión de PUVA tras intervalos de tiempo variables con una mediana de tiempo hasta la recidiva de 14 a 17 meses, según nuestra propia experiencia. No solo se sabe poco sobre los mecanismos terapéuticos de PUVA en la MF, sino también sobre la duración óptima y la frecuencia del tratamiento (2, 3 o 4 veces por semana), el aumento de la dosis y la terapia de mantenimiento. Aunque PUVA se introdujo hace más de 30 años, faltan estudios prospectivos controlados con esquemas de dosis claramente definidos y también hay una controversia en curso sobre si la terapia de mantenimiento con PUVA puede prolongar la remisión de la enfermedad en MF tras la eliminación completa inicial.

Hipótesis y trabajo previsto: Nuestra hipótesis es que PUVA prolonga la supervivencia libre de enfermedad en pacientes con MF. En un ensayo multicéntrico aleatorizado que involucró a 9 centros en Austria, planeamos investigar (1) la eficacia clínica de PUVA y su terapia de mantenimiento en MF y (2) los mecanismos por los cuales PUVA conduce a la eliminación de la enfermedad. En total, 82 pacientes serán inscritos y tratados con un régimen PUVA definido con 2 exposiciones por semana durante 12 a 24 semanas. Después de 12 a 24 semanas de tratamiento con PUVA, los pacientes con remisión completa se distribuirán aleatoriamente en dos brazos. En el Grupo A, los pacientes serán tratados con terapia de mantenimiento PUVA en dosis únicas constantes de UVA. El tratamiento de mantenimiento se administrará una vez a la semana durante un mes (4 semanas), cada 2 semanas durante 2 meses (8 semanas) y después de tres meses una vez al mes durante 6 meses. Después de 9 meses de terapia de mantenimiento, los pacientes suspenderán la terapia. Los pacientes del Grupo B no recibirán terapia. Todos los pacientes serán seguidos hasta la recurrencia o al menos 12 meses (en pacientes no recurrentes) cuando se realizará el análisis del estudio primario. Además, el seguimiento se extenderá a 60 meses para obtener resultados a largo plazo.

La acción mecánica de PUVA se estudiará mediante investigaciones de laboratorio, incluida la función inmunológica y el análisis de citoquinas.

Perspectiva: una mejor comprensión del régimen óptimo y los mecanismos terapéuticos de PUVA en MF debería ayudar a mejorar las estrategias de tratamiento para esta enfermedad potencialmente mortal. La comprensión del modo de acción de PUVA en MF también puede ayudar a desarrollar tratamientos novedosos utilizando vías afectadas por PUVA, lo que permite lograr una mejor respuesta y éxito general a largo plazo.