PUVA underhållsterapi vid Mycosis Fungoides (M_PUVA_2012)

Bakgrund: Psoralen plus UVA (PUVA) fotokemoterapi består av topikal eller oral applicering av psoralen, följt av exponering för UVA-ljus. PUVA används i olika tillstånd, inklusive tidiga stadier av mycosis fungoides (MF) och andra primära och sekundära lymfoproliferativa störningar. PUVA har starka pro-apoptotiska och immunmodulerande egenskaper, men de exakta mekanismerna genom vilka PUVA leder till clearance av MF är inte väl förstått. Även om MF i allmänhet är en långsamt fortskridande sjukdom, kan den i slutändan spridas till lymfoida vävnader, perifert blod och andra organ, vilket leder till döden.

Tidigare arbete: PUVA-terapi är ett väl accepterat förstahandsbehandlingsalternativ för hudbegränsad MF (stadier IA, IB och IIA), vilket leder till fullständig remission hos en stor del av patienterna (ungefär 70 till 90%). Långtidsremissioner kan uppnås med PUVA hos en viss procent av patienterna. Men i de flesta fall återfaller MF-lesioner efter stopp av PUVA efter varierande tidsintervall med en mediantid till återfall på 14 till 17 månader, enligt vår egen erfarenhet. Inte bara är lite känt om de terapeutiska mekanismerna för PUVA i MF utan lika lite är känt om optimal behandlingslängd och frekvens (2, 3 eller 4 gånger i veckan), dosökning och underhållsbehandling. Även om PUVA har introducerats för mer än 30 år sedan, finns det brist på prospektiva kontrollerade studier med tydligt definierade dosscheman och även en pågående kontrovers om huruvida PUVA underhållsbehandling kan förlänga sjukdomsremission i MF vid initialt fullständigt eliminering.

Hypotes och avsett arbete: Vi antar att PUVA förlänger sjukdomsfri överlevnad hos MF-patienter. I en randomiserad multicenterstudie som involverar 9 centra i Österrike planerar vi att undersöka (1) den kliniska effekten av PUVA och dess underhållsterapi vid MF och (2) mekanismerna genom vilka PUVA leder till sjukdomsutrensning. Totalt kommer 82 patienter att inkluderas och behandlas med en definierad PUVA-regim med 2 exponeringar per vecka under 12 till 24 veckor. Efter 12 till 24 veckors PUVA-behandling kommer patienter med fullständig remission att randomiseras i två armar. I arm A kommer patienter att behandlas med PUVA underhållsterapi vid konstanta enstaka UVA-doser. Underhållsbehandling kommer att ges en gång i veckan under en månad (4 veckor), varannan vecka i 2 månader (8 veckor) och efter tre månader en gång i månaden under 6 månader. Efter 9 månaders underhållsbehandling kommer patienterna att avbryta behandlingen. Patienter i arm B kommer inte att få någon terapi. Alla patienter kommer att följas tills återfall eller minst 12 månader (i icke-recidivpatienter) när den primära studieanalysen kommer att göras. Dessutom kommer uppföljningen att förlängas till 60 månader för långsiktiga resultat.

Den mekanistiska verkan av PUVA kommer att studeras genom laboratorieundersökningar, inklusive immunfunktion och cytokinanalys.

Outlook: En bättre förståelse för den optimala regimen och de terapeutiska mekanismerna för PUVA i MF bör hjälpa till att förbättra behandlingsstrategier för denna livshotande sjukdom. Förståelsen av verkningssättet för PUVA i MF kan också bidra till att utveckla nya behandlingar som använder PUVA-påverkade vägar, vilket gör det möjligt att uppnå övergripande bättre långsiktig respons och framgång.