Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

PUVA fenntartó terápia Mycosis Fungoidesben (M_PUVA_2012)

2018. november 12. frissítette: Peter Wolf, MD, Medical University of Graz

Többközpontú, randomizált vizsgálat az orális 8-methoxypsoralen Plus UVA-ról fenntartó terápiával vagy anélkül Mycosis Fungoides EORTC/ISCL IA-IIB stádiumában

A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a psoralen plusz UVA (PUVA) fotokemoterápiás fenntartó kezelés meghosszabbítja-e a bőr T-sejtes limfómás (mycosis fungoides) betegek betegségmentes túlélését.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér: A Psoralen plus UVA (PUVA) fotokemoterápia a psoralen helyi vagy orális alkalmazásából, majd UVA-fény expozíciójából áll. A PUVA-t különféle állapotok esetén alkalmazzák, beleértve a mycosis fungoides (MF) korai stádiumait és más primer és másodlagos limfoproliferatív rendellenességeket. A PUVA erős pro-apoptotikus és immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkezik, de a pontos mechanizmusok, amelyek révén a PUVA az MF kiürüléséhez vezet, nem teljesen ismert. Bár az MF általában lassan progrediáló betegség, végül átterjedhet a limfoid szövetekre, a perifériás vérre és más szervekre, és halálhoz vezethet.

Korábbi munkák: A PUVA-terápia egy jól elfogadott első vonalbeli kezelési lehetőség a bőrkorlátozott MF-ben (IA, IB és IIA stádium), amely a betegek nagy részénél (körülbelül 70-90%) teljes remisszióhoz vezet. A PUVA-val a betegek bizonyos százalékában hosszú távú remisszió érhető el. Azonban a legtöbb esetben az MF elváltozások kiújulnak a PUVA leállítása után változó időintervallumok után, saját tapasztalataink szerint a relapszusig eltelt medián idő 14-17 hónap. Nemcsak keveset tudunk a PUVA terápiás mechanizmusairól MF-ben, de ugyanilyen keveset tudunk a kezelés optimális időtartamáról és gyakoriságáról (hetente 2, 3 vagy 4 alkalommal), a dózisemelésről és a fenntartó terápiáról. Noha a PUVA-t több mint 30 évvel ezelőtt vezették be, hiányoznak a prospektív, ellenőrzött vizsgálatok egyértelműen meghatározott adagolási sémákkal, és jelenleg is folyik a vita arról, hogy a PUVA fenntartó terápia meghosszabbíthatja-e a betegség remisszióját MF-ben a kezdeti teljes gyógyulás után.

Hipotézis és tervezett munka: Feltételezzük, hogy a PUVA meghosszabbítja a betegségmentes túlélést MF-es betegekben. Egy 9 osztrák centrum bevonásával végzett randomizált multicentrikus vizsgálatban azt tervezzük, hogy megvizsgáljuk (1) a PUVA klinikai hatékonyságát és fenntartó terápiáját MF-ben, valamint (2) azokat a mechanizmusokat, amelyek révén a PUVA a betegség megszabadulásához vezet. Összesen 82 beteget vonnak be és kezelnek meghatározott PUVA-kezeléssel, heti 2 expozícióval 12-24 héten keresztül. 12-24 hetes PUVA-kezelés után a teljes remisszióban szenvedő betegeket véletlenszerűen két karba osztják. Az A csoportban a betegeket PUVA fenntartó terápiával kezelik, állandó egyszeri UVA dózisokkal. A fenntartó kezelést hetente egyszer egy hónapon keresztül (4 hétig), 2 hetente 2 hónapig (8 hétig) és három hónap után havonta egyszer adják 6 hónapon keresztül. 9 hónapos fenntartó terápia után a betegek abbahagyják a kezelést. A B karban lévő betegek nem kapnak terápiát. Minden beteget a kiújulásig vagy legalább 12 hónapig (nem visszatérő betegeknél) követnek, amikor az elsődleges vizsgálati elemzést elvégzik. Ezenkívül a hosszú távú eredmények érdekében az utánkövetést 60 hónapra meghosszabbítják.

A PUVA mechanikai hatását laboratóriumi vizsgálatokkal fogják tanulmányozni, beleértve az immunfunkciót és a citokin elemzést.

Kilátások: A PUVA optimális kezelési rendjének és terápiás mechanizmusainak jobb megértése MF-ben elősegítheti ennek az életveszélyes betegségnek a kezelési stratégiáinak javítását. A PUVA hatásmechanizmusának megértése MF-ben szintén segíthet új, PUVA által érintett utakat alkalmazó kezelések kidolgozásában, amelyek általánosságban jobb hosszú távú választ és sikert tesznek lehetővé.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

28

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Graz, Ausztria, 8010
        • Medical University of Graz
      • Innsbruck, Ausztria, A-6020
        • Department of Dermatology, Medical University of Innsbruck
      • Linz, Ausztria, A-4021
        • Department of Dermatology, General Hospital of the City of Linz
      • Salzburg, Ausztria, A-5020
        • Department of Dermatology, Hospital Salzburg - Paracelsus Private Medical University
      • St. Pölten, Ausztria, A-3100
        • Department of Dermatology, County Hospital St. Pölten
      • Vienna, Ausztria, A-1090
        • Department of Dermatology, Medical University of Vienna
      • Vienna, Ausztria, A-1130
        • Department of Dermatology, Hospital Hietzing
      • Wels, Ausztria, A-4600
        • Department of Dermatology, Klinikum Wels
      • Wiener Neustadt, Ausztria, A-2700
        • Department of Dermatology, County Hospital Wiener Neustadt

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Hisztopatológiailag dokumentált MF klinikai stádiumú IA-IIB (lásd 1. táblázat), amelyet a jelenlegi vagy korábbi diagnosztikai lézió biopsziája igazolt
  • A Karnofsky-teljesítmény pontszáma > 60
  • Nincs korábbi PUVA kezelés
  • Anti-ds-DNS (antinukleáris antitestek) vagy anti-Ro/La antitestek: negatív
  • Elfogadható szervi funkciók a következők szerint:

SGOT (AST) és SGPT (ALT) az intézmény normálértékének felső határának 2,5-szerese

  • A kreatinin az intézmény normálértékének felső határának kétszerese
  • Nincs bizonyíték súlyos szívelégtelenségre (NYHA III-IV fokozat)
  • A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet (ß-HCG) kell mutatniuk a randomizálás előtt hét (7) napon belül
  • A vizsgálatba való belépéskor nincs olyan súlyos, egybeeső betegség vagy fertőzés, amely megzavarhatja a tervezett kezelést
  • A betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy a PUVA-kezelés napján korlátozzák a napsugárzást
  • Írásbeli beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • Terhesség és szoptatás
  • Fényérzékeny betegségek, például lupus erythematosus vagy bazálissejtes nevus szindróma
  • Bőrrák szindrómák, például xeroderma pigmentosum vagy bazálissejtes nevus szindróma

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: PUVA fenntartó kezelés
Psoralen plus UVA (PUVA) kezelés. A betegek standardizált dózisú orális 8-metoxipsoralént (Oxsoralen) kapnak 1 órával az UVA-expozíció előtt
Drog: 8-metoxi-pszoralén
8-metoxipsoralén 10 mg/20 kg testtömeg 1 órával az UVA-expozíció előtt
Más nevek:
  • Oxsoralen®; Gerot Pharmazeutika GmbH, Bécs, Ausztria
Nincs beavatkozás: Nincs fenntartó kezelés
megfigyelés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kiújulás a teljes remisszió után a kezelést követő 12 hónapon belül
Időkeret: 12 hónappal a terápia befejezése után

Az ismétlődés meghatározása: mSWAT (módosított súlyossággal súlyozott értékelési eszköz) >0.

Az elsődleges eredményt túlélési elemzéssel (log-rank teszt; Kaplan-Meier) értékelik, összehasonlítva a teljes remisszió utáni kiújulás idejét a fenntartó terápiával kezelt és a fenntartó terápiában nem részesülő betegek között.
12 hónappal a terápia befejezése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Életminőség
Időkeret: Hét -4-től 0-ig; 12., 24., 36. és 48. hét; hónap 15., 18., 21., 24., 36., 48., 60. és 72.
Az alapvonalhoz képest
Hét -4-től 0-ig; 12., 24., 36. és 48. hét; hónap 15., 18., 21., 24., 36., 48., 60. és 72.
HADS
Időkeret: Hét -4-től 0-ig; 12., 24., 36. és 48. hét; hónap 15., 18., 21., 24., 36., 48., 60. és 72.
Kórházi szorongásos depresszió pontszám az alapvonalhoz képest;
Hét -4-től 0-ig; 12., 24., 36. és 48. hét; hónap 15., 18., 21., 24., 36., 48., 60. és 72.
Citokin válasz a szérumban
Időkeret: Hét -4-től 0-ig; 6., 12., 24. és 48. hét
Az alapvonalhoz képest
Hét -4-től 0-ig; 6., 12., 24. és 48. hét
A szabályozó T-sejtek szintje
Időkeret: Hét -4-től 0-ig; 6., 12., 24. és 48. hét
Az alapvonalhoz képest
Hét -4-től 0-ig; 6., 12., 24. és 48. hét
A szabályozó T-sejtek működése
Időkeret: Hét -4-től 0-ig; 6., 12., 24. és 48. hét
Az alapvonalhoz képest
Hét -4-től 0-ig; 6., 12., 24. és 48. hét
Mikroszkópos elváltozások
Időkeret: Hét -4-től 0-ig; és 6. hét; opcionális a 12., 24. és 48. héten; és a nyomon követésben 1-től 5-ig
A szövettani válasz mennyiségi meghatározása bőrbiopsziában
Hét -4-től 0-ig; és 6. hét; opcionális a 12., 24. és 48. héten; és a nyomon követésben 1-től 5-ig
Citokin expresszió a bőrben
Időkeret: Hét -4-től 0-ig; és 6. hét; opcionális a 12., 24. és 48. héten; és a nyomon követésben 1-től 5-ig
Rt-PCR és immunhisztokémiai festési vizsgálatok
Hét -4-től 0-ig; és 6. hét; opcionális a 12., 24. és 48. héten; és a nyomon követésben 1-től 5-ig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Medical University of Graz

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Peter Wolf, MD, Medical University of Graz

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. július 2.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. július 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. május 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. szeptember 12.

Első közzététel (Becslés)

2012. szeptember 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. november 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. november 12.

Utolsó ellenőrzés

2018. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EudraCT 2012-000212-28
  • 24-169 ex 11/12 (Egyéb azonosító: Ethics committee Medical University of Graz)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Folt/plakk stádiumú Mycosis Fungoides

Klinikai vizsgálatok a 8-metoxi-pszoralén

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel