Thérapie d'entretien PUVA dans Mycosis Fungoides (M_PUVA_2012)

Contexte : La photochimiothérapie au psoralène plus UVA (PUVA) consiste en l'application topique ou orale de psoralène, suivie d'une exposition à la lumière UVA. La PUVA est utilisée dans diverses conditions, y compris les stades précoces du mycosis fongoïde (MF) et d'autres troubles lymphoprolifératifs primaires et secondaires. La PUVA a de fortes propriétés pro-apoptotiques et immunomodulatrices, mais les mécanismes exacts par lesquels la PUVA conduit à la clairance du MF ne sont pas bien compris. Bien que la MF soit généralement une maladie à évolution lente, elle peut finalement se propager aux tissus lymphoïdes, au sang périphérique et à d'autres organes, entraînant la mort.

Travaux antérieurs : La thérapie PUVA est une option de traitement de première intention bien acceptée pour la MF cutanée limitée (stades IA, IB et IIA), conduisant à une rémission complète chez une grande partie des patients (environ 70 à 90 %). Des rémissions à long terme peuvent être obtenues avec la PUVA chez un certain pourcentage de patients. Cependant, dans la plupart des cas, les lésions de MF rechutent après l'arrêt de la PUVA après des intervalles de temps variables avec un délai médian de rechute de 14 à 17 mois, selon notre propre expérience. Non seulement on sait peu de choses sur les mécanismes thérapeutiques de la PUVA dans la MF, mais on en sait aussi peu sur la durée et la fréquence optimales du traitement (2, 3 ou 4 fois par semaine), l'augmentation de la dose et le traitement d'entretien. Bien que la PUVA ait été introduite il y a plus de 30 ans, il y a un manque d'études prospectives contrôlées avec des schémas posologiques clairement définis et également une controverse en cours sur la question de savoir si le traitement d'entretien par PUVA peut prolonger la rémission de la maladie dans la MF lors de la disparition complète initiale.

Hypothèse et travail prévu : Nous émettons l'hypothèse que la PUVA prolonge la survie sans maladie chez les patients atteints de MF. Dans un essai multicentrique randomisé impliquant 9 centres en Autriche, nous prévoyons d'étudier (1) l'efficacité clinique de la PUVA et de son traitement d'entretien dans la MF et (2) les mécanismes par lesquels la PUVA conduit à l'élimination de la maladie. Au total, 82 patients seront recrutés et traités avec un schéma PUVA défini avec 2 expositions par semaine pendant 12 à 24 semaines. Après 12 à 24 semaines de traitement PUVA, les patients en rémission complète seront randomisés en deux bras. Dans le bras A, les patients seront traités par traitement d'entretien PUVA à des doses uniques constantes d'UVA. Le traitement d'entretien sera administré une fois par semaine pendant un mois (4 semaines), toutes les 2 semaines pendant 2 mois (8 semaines) et après trois mois une fois par mois pendant 6 mois. Après 9 mois de traitement d'entretien, les patients interrompront le traitement. Les patients du bras B ne recevront aucun traitement. Tous les patients seront suivis jusqu'à la récidive ou au moins 12 mois (chez les patients non récurrents) lorsque l'analyse principale de l'étude sera effectuée. De plus, le suivi sera prolongé à 60 mois pour des résultats à long terme.

L'action mécaniste de la PUVA sera étudiée par des investigations en laboratoire, y compris la fonction immunitaire et l'analyse des cytokines.

Perspectives : Une meilleure compréhension du schéma thérapeutique optimal et des mécanismes thérapeutiques de la PUVA dans la MF devrait permettre d'améliorer les stratégies de traitement de cette maladie potentiellement mortelle. La compréhension du mode d'action de la PUVA dans la MF peut également aider à développer de nouveaux traitements utilisant les voies affectées par la PUVA, permettant d'obtenir une meilleure réponse et un meilleur succès à long terme.