PUVA vedlikeholdsterapi ved mycosis fungoides (M_PUVA_2012)

Bakgrunn: Psoralen pluss UVA (PUVA) fotokjemoterapi består av topisk eller oral påføring av psoralen, etterfulgt av eksponering for UVA-lys. PUVA brukes ved ulike tilstander, inkludert tidlige stadier av mycosis fungoides (MF) og andre primære og sekundære lymfoproliferative lidelser. PUVA har sterke pro-apoptotiske og immunmodulerende egenskaper, men de nøyaktige mekanismene som PUVA fører til clearance av MF er ikke godt forstått. Selv om MF generelt er en sakte utviklingssykdom, kan den til slutt spre seg til lymfoid vev, perifert blod og andre organer, noe som fører til døden.

Tidligere arbeid: PUVA-terapi er et godt akseptert førstelinjebehandlingsalternativ for hudbegrenset MF (stadier IA, IB og IIA), som fører til fullstendig remisjon hos en stor del av pasientene (omtrent 70 til 90 %). Langsiktige remisjoner kan oppnås med PUVA hos en viss prosentandel av pasientene. Men i de fleste tilfeller får MF-lesjoner tilbakefall etter stopp av PUVA etter variable tidsintervaller med en median tid til tilbakefall på 14 til 17 måneder, ifølge vår egen erfaring. Ikke bare er lite kjent om de terapeutiske mekanismene til PUVA i MF, men like lite er kjent om optimal behandlingsvarighet og frekvens (2, 3 eller 4 ganger ukentlig), doseeskalering og vedlikeholdsbehandling. Selv om PUVA har blitt introdusert for mer enn 30 år siden, er det mangel på prospektive kontrollerte studier med klart definerte doseskjemaer og også en pågående kontrovers om PUVA vedlikeholdsbehandling kan forlenge sykdomsremisjon i MF ved første fullstendig clearance.

Hypotese og tiltenkt arbeid: Vi antar at PUVA forlenger sykdomsfri overlevelse hos MF-pasienter. I en randomisert multisenterstudie som involverer 9 sentre i Østerrike, planlegger vi å undersøke (1) den kliniske effekten av PUVA og dens vedlikeholdsterapi ved MF og, (2) mekanismene som PUVA fører til sykdomsclearing. Totalt vil 82 pasienter bli registrert og behandlet med et definert PUVA-regime med 2 eksponeringer per uke i 12 til 24 uker. Etter 12 til 24 uker med PUVA-behandling vil pasienter med fullstendig remisjon bli randomisert i to armer. I arm A vil pasienter bli behandlet med PUVA vedlikeholdsbehandling ved konstante enkeltdoser med UVA. Vedlikeholdsbehandling vil bli gitt en gang i uken i en måned (4 uker), hver 2. uke i 2 måneder (8 uker) og etter tre måneder en gang i måneden over 6 måneder. Etter 9 måneder med vedlikeholdsbehandling vil pasienter avbryte behandlingen. Pasienter i arm B vil ikke motta terapi. Alle pasienter vil bli fulgt inntil residiv eller minst 12 måneder (hos ikke-residiverende pasienter) når den primære studieanalysen vil bli utført. I tillegg vil oppfølgingen utvides til 60 måneder for langsiktige resultater.

Den mekanistiske virkningen til PUVA vil bli studert ved laboratorieundersøkelser, inkludert immunfunksjon og cytokinanalyse.

Utsikter: En bedre forståelse av det optimale regimet og de terapeutiske mekanismene til PUVA i MF bør bidra til å forbedre behandlingsstrategier for denne livstruende sykdommen. Forståelsen av virkemåten til PUVA i MF kan også bidra til å utvikle nye behandlinger ved bruk av PUVA-påvirkede veier, noe som gjør det mulig å oppnå generelt bedre langsiktig respons og suksess.