Поддерживающая ПУВА-терапия при грибовидном микозе (M_PUVA_2012)

Справочная информация: Фотохимиотерапия псораленом плюс УФА (ПУВА) состоит из местного или перорального применения псоралена с последующим воздействием УФА-света. ПУВА применяется при различных состояниях, в том числе на ранних стадиях грибовидного микоза (МФ) и других первичных и вторичных лимфопролиферативных заболеваниях. ПУВА обладает сильными проапоптотическими и иммуномодулирующими свойствами, но точные механизмы, с помощью которых ПУВА приводит к клиренсу МФ, изучены недостаточно. Хотя МФ обычно является медленно прогрессирующим заболеванием, в конечном итоге он может распространяться на лимфоидные ткани, периферическую кровь и другие органы, приводя к смерти.

Предыдущая работа: ПУВА-терапия является общепринятым вариантом лечения первой линии при кожно-ограниченном МФ (стадии IA, IB и IIA), что приводит к полной ремиссии у большого количества пациентов (приблизительно от 70 до 90%). Длительные ремиссии могут быть достигнуты с помощью ПУВА у определенного процента пациентов. Однако, согласно нашему собственному опыту, в большинстве случаев очаги МФ рецидивируют после прекращения ПУВА-терапии через различные промежутки времени со средним временем до рецидива от 14 до 17 месяцев. Мало что известно не только о терапевтических механизмах ПУВА-терапии при ГФ, но также мало известно об оптимальной продолжительности и частоте лечения (2, 3 или 4 раза в неделю), повышении дозы и поддерживающей терапии. Хотя ПУВА-терапия была введена более 30 лет назад, отсутствуют проспективные контролируемые исследования с четко определенными схемами дозирования, а также продолжаются споры о том, может ли поддерживающая ПУВА-терапия продлевать ремиссию заболевания при МФ после первоначального полного излечения.

Гипотеза и предполагаемая работа. Мы предполагаем, что ПУВА продлевает выживаемость без признаков заболевания у пациентов с МФ. В рандомизированном многоцентровом исследовании с участием 9 центров в Австрии мы планируем изучить (1) клиническую эффективность ПУВА и поддерживающей терапии при МФ и (2) механизмы, с помощью которых ПУВА приводит к излечению болезни. Всего будет включено 82 пациента, которые будут получать лечение по определенной схеме PUVA с 2 воздействиями в неделю в течение от 12 до 24 недель. Через 12–24 недели ПУВА-терапии пациенты с полной ремиссией будут рандомизированы в две группы. В группе А пациенты будут получать поддерживающую ПУВА-терапию постоянными однократными дозами УФА. Поддерживающее лечение будет проводиться один раз в неделю в течение одного месяца (4 недели), каждые 2 недели в течение 2 месяцев (8 недель) и после трех месяцев один раз в месяц в течение 6 месяцев. Через 9 месяцев поддерживающей терапии пациенты прекращают терапию. Пациенты в группе B не будут получать терапию. Все пациенты будут находиться под наблюдением до рецидива или не менее 12 месяцев (у нерецидивирующих пациентов), когда будет проведен первичный анализ исследования. Кроме того, последующее наблюдение будет продлено до 60 месяцев для получения долгосрочных результатов.

Механизм действия PUVA будет изучаться с помощью лабораторных исследований, включая анализ иммунной функции и цитокинов.

Перспективы: Лучшее понимание оптимального режима и терапевтических механизмов ПУВА-терапии при МФ должно помочь улучшить стратегии лечения этого опасного для жизни заболевания. Понимание механизма действия PUVA при MF также может помочь в разработке новых методов лечения с использованием путей, затронутых PUVA, что позволит достичь общего лучшего долгосрочного ответа и успеха.