菌状息肉症における PUVA 維持療法 (M_PUVA_2012)

背景: ソラレン + UVA (PUVA) 光化学療法は、ソラレンの局所または経口適用と、それに続く UVA 光への曝露で構成されます。 PUVA は、菌状息肉腫 (MF) の初期段階や、その他の原発性および続発性リンパ増殖性疾患など、さまざまな状態で使用されます。 PUVA は強力なアポトーシス促進特性と免疫調節特性を持っていますが、PUVA が MF のクリアランスをもたらす正確なメカニズムはよくわかっていません。 MF は一般にゆっくりと進行する疾患ですが、最終的にはリンパ組織、末梢血、その他の臓器に広がり、死に至ることがあります。

前の研究: PUVA 療法は、皮膚限定 MF (ステージ IA、IB、および IIA) の第一選択治療オプションとして広く受け入れられており、かなりの割合の患者 (約 70 ～ 90%) で完全寛解をもたらします。 PUVA により、一定の割合の患者で長期寛解を達成できます。 しかし、私たち自身の経験によると、ほとんどの場合、MF 病変は PUVA の停止後にさまざまな時間間隔で再発し、再発までの時間の中央値は 14 ～ 17 か月です。 MF における PUVA の治療メカニズムについてほとんど知られていないだけでなく、治療の最適な期間と頻度 (週 2、3、または 4 回)、用量漸増、および維持療法についてもほとんど知られていません。 PUVA は 30 年以上前に導入されましたが、明確に定義された用量スキームを備えた前向き対照研究が不足しており、PUVA 維持療法が最初の完全なクリアランス時に MF の疾患寛解を延長する可能性があるかどうかについても論争が続いています。

仮説と意図する研究: PUVA が MF 患者の無病生存期間を延長すると仮定します。 オーストリアの 9 つのセンターが参加するランダム化された多施設試験で、(1) PUVA の臨床的有効性と MF におけるその維持療法、および (2) PUVA が疾患のクリアランスにつながるメカニズムを調査する予定です。 合計で 82 人の患者が登録され、定義された PUVA レジメンで 12 ～ 24 週間、週 2 回の曝露で治療されます。 PUVA 治療の 12 ～ 24 週間後、完全寛解の患者は 2 つの群に無作為に割り付けられます。 アーム A の患者は、一定の単回 UVA 線量で PUVA 維持療法で治療されます。 維持療法は、1か月間（4週間）は週1回、2か月間（8週間）は2週間ごと、3か月後は月1回、6か月間行います。 維持療法の 9 か月後、患者は治療を中止します。 アーム B の患者は治療を受けません。 すべての患者は、再発まで、または一次研究分析が行われる少なくとも12か月（非再発患者の場合）まで追跡されます。 さらに、長期的な結果を得るために、フォローアップを 60 か月に延長します。

PUVA の機構的作用は、免疫機能やサイトカイン分析などの実験室調査によって研究されます。

見通し: MF における PUVA の最適なレジメンと治療メカニズムをよりよく理解することは、この生命を脅かす疾患の治療戦略の改善に役立つはずです。 MF における PUVA の作用機序を理解することは、PUVA の影響を受ける経路を使用した新しい治療法を開発するのにも役立ち、全体的により優れた長期応答と成功を達成することができます。