Terapia de manutenção com PUVA na micose fungóide (M_PUVA_2012)

Introdução: A fotoquimioterapia com psoraleno mais UVA (PUVA) consiste na aplicação tópica ou oral de psoraleno, seguida de exposição à luz UVA. O PUVA é usado em várias condições, incluindo estágios iniciais de micose fungóide (MF) e outros distúrbios linfoproliferativos primários e secundários. O PUVA tem fortes propriedades pró-apoptóticas e imunomoduladoras, mas os mecanismos exatos pelos quais o PUVA leva à depuração de MF não são bem compreendidos. Embora a MF seja geralmente uma doença de progressão lenta, ela pode se espalhar para tecidos linfóides, sangue periférico e outros órgãos, levando à morte.

Trabalhos anteriores: A terapia PUVA é uma opção de tratamento de primeira linha bem aceita para MF limitada à pele (estágios IA, IB e IIA), levando à remissão completa em uma alta parcela de pacientes (aproximadamente 70 a 90%). Remissões de longo prazo podem ser alcançadas com PUVA em uma certa porcentagem de pacientes. No entanto, na maioria dos casos, as lesões de MF recidivam após a interrupção do PUVA após intervalos de tempo variáveis ​​com um tempo médio de recidiva de 14 a 17 meses, de acordo com nossa própria experiência. Pouco se sabe sobre os mecanismos terapêuticos do PUVA na MF, mas também sobre a duração e frequência ideais do tratamento (2, 3 ou 4 vezes por semana), aumento da dose e terapia de manutenção. Embora o PUVA tenha sido introduzido há mais de 30 anos, há falta de estudos prospectivos controlados com esquemas de dosagem claramente definidos e também uma controvérsia em andamento se a terapia de manutenção com PUVA pode prolongar a remissão da doença na MF após a eliminação completa inicial.

Hipótese e trabalho pretendido: Nossa hipótese é que PUVA prolonga a sobrevida livre de doença em pacientes com MF. Em um estudo multicêntrico randomizado envolvendo 9 centros na Áustria, planejamos investigar (1) a eficácia clínica do PUVA e sua terapia de manutenção na MF e, (2) os mecanismos pelos quais o PUVA leva à eliminação da doença. No total, 82 pacientes serão inscritos e tratados com um regime definido de PUVA com 2 exposições por semana durante 12 a 24 semanas. Após 12 a 24 semanas de tratamento com PUVA, os pacientes com remissão completa serão randomizados em dois braços. No braço A, os pacientes serão tratados com terapia de manutenção PUVA em doses únicas constantes de UVA. O tratamento de manutenção será administrado uma vez por semana durante um mês (4 semanas), a cada 2 semanas durante 2 meses (8 semanas) e após três meses uma vez por mês durante 6 meses. Após 9 meses de terapia de manutenção, os pacientes descontinuarão a terapia. Os pacientes no braço B não receberão terapia. Todos os pacientes serão acompanhados até a recorrência ou pelo menos 12 meses (em pacientes não recorrentes), quando a análise do estudo primário será feita. Além disso, o acompanhamento será estendido para 60 meses para resultados de longo prazo.

A ação mecanicista do PUVA será estudada por investigações laboratoriais, incluindo função imune e análise de citocinas.

Perspectiva: Uma melhor compreensão do regime ideal e dos mecanismos terapêuticos do PUVA na MF deve ajudar a melhorar as estratégias de tratamento para esta doença com risco de vida. A compreensão do modo de ação do PUVA na MF também pode ajudar a desenvolver novos tratamentos usando as vias afetadas pelo PUVA, permitindo alcançar melhor resposta e sucesso em longo prazo.