Mycosis Fungoides의 PUVA 유지 요법 (M_PUVA_2012)

배경: 소랄렌 + UVA(PUVA) 광화학요법은 소랄렌을 국소 또는 경구 적용한 후 UVA 광선에 노출시키는 것으로 구성됩니다. PUVA는 균상 식육종(MF)의 초기 단계 및 기타 1차 및 2차 림프증식성 장애를 포함하여 다양한 조건에서 사용됩니다. PUVA는 강력한 pro-apoptotic 및 면역 조절 특성을 가지고 있지만 PUVA가 MF 제거를 유도하는 정확한 메커니즘은 잘 알려져 있지 않습니다. 골수섬유화증은 일반적으로 천천히 진행되는 질병이지만 궁극적으로 림프 조직, 말초 혈액 및 기타 장기로 확산되어 사망에 이를 수 있습니다.

이전 작업: PUVA 요법은 피부 제한 골수섬유화증(IA기, IB기 및 IIA기)에 대해 잘 받아들여지는 1차 치료 옵션으로, 높은 비율의 환자(약 70~90%)에서 완전한 관해를 유도합니다. 장기 완화는 특정 비율의 환자에서 PUVA로 달성할 수 있습니다. 그러나 대부분의 경우 MF 병변은 PUVA를 중단한 후 다양한 시간 간격을 두고 재발하는데, 우리의 경험에 따르면 평균 재발 시간은 14~17개월입니다. 골수섬유화증에서 PUVA의 치료 메커니즘에 대해서는 알려진 바가 거의 없을 뿐만 아니라 최적의 치료 기간 및 빈도(주당 2, 3 또는 4회), 용량 증량 및 유지 요법에 대해서도 알려진 바가 거의 없습니다. PUVA가 30년 이상 전에 도입되었지만 명확하게 정의된 용량 계획을 가진 전향적 통제 연구가 부족하고 PUVA 유지 요법이 초기 완전 제거 시 골수섬유화증의 질병 완화를 연장할 수 있는지에 대한 지속적인 논란이 있습니다.

가설 및 의도된 작업: 우리는 PUVA가 골수섬유화증 환자에서 무병 생존을 연장한다는 가설을 세웁니다. 오스트리아의 9개 센터가 포함된 무작위 다기관 시험에서 우리는 (1) 골수섬유화증에서 PUVA의 임상적 효능 및 유지 요법과 (2) PUVA가 질병 제거로 이어지는 메커니즘을 조사할 계획입니다. 총 82명의 환자가 등록되어 12주에서 24주 동안 주당 2회 노출되는 정의된 PUVA 요법으로 치료될 것입니다. PUVA 치료 12주에서 24주 후, 완전 관해된 환자는 무작위로 2개의 군으로 배정됩니다. Arm A 환자는 일정한 단일 UVA 선량으로 PUVA 유지 요법으로 치료됩니다. 유지 관리는 1개월(4주)은 주 1회, 2개월(8주)은 2주에 1회, 6개월은 3개월 후에는 1개월에 1회 실시합니다. 유지 요법 9개월 후 환자는 요법을 중단합니다. Arm B의 환자는 치료를 받지 않습니다. 모든 환자는 재발할 때까지 또는 1차 연구 분석이 수행되는 최소 12개월(비재발성 환자의 경우)까지 추적됩니다. 또한 장기적인 결과를 위해 후속 조치가 60개월로 연장됩니다.

PUVA의 기작 작용은 면역 기능 및 사이토카인 분석을 포함하는 실험실 조사를 통해 연구될 것입니다.

전망: MF에서 PUVA의 최적 요법과 치료 메커니즘에 대한 더 나은 이해는 이 생명을 위협하는 질병에 대한 치료 전략을 개선하는 데 도움이 될 것입니다. 골수섬유화증에서 PUVA의 작용 방식에 대한 이해는 PUVA 영향 경로를 사용하여 새로운 치료법을 개발하여 전반적으로 더 나은 장기 반응과 성공을 달성하는 데 도움이 될 수 있습니다.