Terapia di mantenimento PUVA nella micosi fungoide (M_PUVA_2012)

Contesto: la fotochemioterapia Psoralen plus UVA (PUVA) consiste nell'applicazione topica o orale di psoralene, seguita dall'esposizione alla luce UVA. PUVA è utilizzato in varie condizioni, comprese le prime fasi della micosi fungoide (MF) e altri disturbi linfoproliferativi primari e secondari. PUVA ha forti proprietà pro-apoptotiche e immunomodulanti, ma i meccanismi esatti con cui PUVA porta alla clearance di MF non sono ben compresi. Sebbene la MF sia generalmente una malattia a progressione lenta, alla fine può diffondersi ai tessuti linfoidi, al sangue periferico e ad altri organi, portando alla morte.

Lavoro precedente: la terapia PUVA è un'opzione di trattamento di prima linea ben accettata per la MF limitata alla pelle (stadi IA, IB e IIA), che porta alla remissione completa in un'elevata percentuale di pazienti (circa dal 70 al 90%). Remissioni a lungo termine possono essere ottenute con PUVA in una certa percentuale di pazienti. Tuttavia, nella maggior parte dei casi le lesioni da MF recidivano dopo l'interruzione della PUVA dopo intervalli di tempo variabili con un tempo mediano alla recidiva di 14-17 mesi, secondo la nostra esperienza. Non solo si sa poco sui meccanismi terapeutici della PUVA nella MF, ma si sa altrettanto poco sulla durata ottimale e sulla frequenza del trattamento (2, 3 o 4 volte alla settimana), sull'aumento della dose e sulla terapia di mantenimento. Sebbene la PUVA sia stata introdotta più di 30 anni fa, mancano studi prospettici controllati con schemi posologici chiaramente definiti e anche una controversia in corso se la terapia di mantenimento con PUVA possa prolungare la remissione della malattia nella MF dopo la completa eliminazione iniziale.

Ipotesi e lavoro previsto: ipotizziamo che PUVA prolunghi la sopravvivenza libera da malattia nei pazienti affetti da MF. In uno studio multicentrico randomizzato che coinvolge 9 centri in Austria, intendiamo indagare (1) l'efficacia clinica di PUVA e la sua terapia di mantenimento nella MF e, (2) i meccanismi attraverso i quali PUVA porta alla risoluzione della malattia. In totale, 82 pazienti saranno arruolati e trattati con un regime PUVA definito con 2 esposizioni a settimana per 12-24 settimane. Dopo 12-24 settimane di trattamento PUVA, i pazienti con remissione completa saranno randomizzati in due bracci. Nel braccio A i pazienti saranno trattati con terapia di mantenimento PUVA a singole dosi costanti di UVA. Il trattamento di mantenimento verrà somministrato una volta alla settimana per un mese (4 settimane), ogni 2 settimane per 2 mesi (8 settimane) e dopo tre mesi una volta al mese per 6 mesi. Dopo 9 mesi di terapia di mantenimento i pazienti interromperanno la terapia. I pazienti nel braccio B non riceveranno alcuna terapia. Tutti i pazienti saranno seguiti fino alla recidiva o almeno 12 mesi (nei pazienti non ricorrenti) quando verrà effettuata l'analisi primaria dello studio. Inoltre, il follow-up sarà esteso a 60 mesi per i risultati a lungo termine.

L'azione meccanicistica di PUVA sarà studiata mediante indagini di laboratorio, compresa la funzione immunitaria e l'analisi delle citochine.

Prospettive: una migliore comprensione del regime ottimale e dei meccanismi terapeutici della PUVA nella MF dovrebbe aiutare a migliorare le strategie terapeutiche per questa malattia pericolosa per la vita. La comprensione della modalità di azione di PUVA nella MF può anche aiutare a sviluppare nuovi trattamenti utilizzando percorsi influenzati da PUVA, consentendo di ottenere una risposta e un successo a lungo termine complessivamente migliori.