PUVA Vedligeholdelsesterapi i Mycosis Fungoides (M_PUVA_2012)

Baggrund: Psoralen plus UVA (PUVA) fotokemoterapi består af topisk eller oral påføring af psoralen, efterfulgt af eksponering for UVA-lys. PUVA bruges under forskellige tilstande, herunder tidlige stadier af mycosis fungoides (MF) og andre primære og sekundære lymfoproliferative lidelser. PUVA har stærke pro-apoptotiske og immunmodulerende egenskaber, men de nøjagtige mekanismer, hvorved PUVA fører til clearance af MF, er ikke godt forstået. Selvom MF generelt er en langsomt udviklende sygdom, kan den i sidste ende spredes til lymfoidt væv, perifert blod og andre organer, hvilket fører til døden.

Tidligere arbejde: PUVA-terapi er en velaccepteret førstelinjebehandlingsmulighed for hudbegrænset MF (stadier IA, IB og IIA), hvilket fører til fuldstændig remission hos en stor del af patienterne (ca. 70 til 90%). Langsigtede remissioner kan opnås med PUVA hos en vis procentdel af patienterne. Men i de fleste tilfælde får MF-læsioner tilbagefald efter stop af PUVA efter variable tidsintervaller med en mediantid til tilbagefald på 14 til 17 måneder ifølge vores egen erfaring. Ikke kun er lidt kendt om de terapeutiske mekanismer af PUVA i MF, men lige så lidt vides om optimal varighed og hyppighed af behandlingen (2, 3 eller 4 gange ugentligt), dosisoptrapning og vedligeholdelsesterapi. Selvom PUVA er blevet introduceret for mere end 30 år siden, er der mangel på prospektive kontrollerede undersøgelser med klart definerede dosisskemaer og også en løbende kontrovers om, hvorvidt PUVA vedligeholdelsesbehandling kan forlænge sygdomsremission i MF ved indledende fuldstændig clearance.

Hypotese og tilsigtet arbejde: Vi antager, at PUVA forlænger sygdomsfri overlevelse hos MF-patienter. I et randomiseret multicenterforsøg, der involverer 9 centre i Østrig, planlægger vi at undersøge (1) den kliniske effekt af PUVA og dens vedligeholdelsesterapi i MF og (2) de mekanismer, hvorved PUVA fører til sygdomsclearance. I alt vil 82 patienter blive indskrevet og behandlet med et defineret PUVA-regime med 2 eksponeringer om ugen i 12 til 24 uger. Efter 12 til 24 ugers PUVA-behandling vil patienter med fuldstændig remission blive randomiseret i to arme. I arm A vil patienter blive behandlet med PUVA vedligeholdelsesterapi ved konstante enkelt UVA doser. Vedligeholdelsesbehandling vil blive givet en gang om ugen i en måned (4 uger), hver 2. uge i 2 måneder (8 uger) og efter tre måneder en gang om måneden over 6 måneder. Efter 9 måneders vedligeholdelsesbehandling vil patienter seponere behandlingen. Patienter i arm B vil ikke modtage terapi. Alle patienter vil blive fulgt indtil recidiv eller mindst 12 måneder (hos ikke-tilbagevendende patienter), når den primære undersøgelsesanalyse vil blive udført. Derudover forlænges opfølgningen til 60 måneder for langsigtede resultater.

Den mekanistiske virkning af PUVA vil blive studeret ved laboratorieundersøgelser, herunder immunfunktion og cytokinanalyse.

Outlook: En bedre forståelse af det optimale regime og de terapeutiske mekanismer af PUVA i MF bør hjælpe med at forbedre behandlingsstrategier for denne livstruende sygdom. Forståelsen af ​​virkningsmåden af ​​PUVA i MF kan også hjælpe med at udvikle nye behandlinger ved hjælp af PUVA-påvirkede veje, hvilket gør det muligt at opnå generelt bedre langsigtet respons og succes.