Peg Alpha 2a 干扰素和调整剂量的利巴韦林与标准疗法治疗感染基因型 4 的初治慢性丙型肝炎患者的随机对照开放标签试验

背景：用于慢性丙型肝炎的 Peg 干扰素和利巴韦林（一种口服核苷类似物）的引入导致了慢性丙型肝炎 (HCV) 是一种可治愈疾病的概念。 提高治疗效果仍然是一个重大挑战。 最佳利巴韦林剂量对于实现 SVR（持续病毒学应答）至关重要。 最近的一项试验表明，接受 15.2 mg/kg/天利巴韦林的患者的持续病毒学应答 (SVR) 明显高于接受 13.3 mg/kg/天的患者。 利巴韦林与 Peg 干扰素 α-2b 联合使用 (1)。 一项小型试点研究，其中 10 名慢性丙型肝炎基因型 1 患者接受剂量高达 3600 mg/天-平均 2540 mg/天-加聚乙二醇干扰素 α-2a 的利巴韦林治疗，达到利巴韦林的目标浓度 >15微摩尔在 W 12 之前，导致 90% 的 SVR(2)。 所有患者都设法完成了一年的治疗期，但都需要 EPO，其中两人接受了输血。

就暴露-效应关系而言，通过曲线下面积 (AUC) 评估的患者对利巴韦林的整体暴露似乎比在任何单个时间点测量利巴韦林水平更相关。 最近的一项研究表明，在感染基因 1 型的 HCV 患者中，首次给药后的利巴韦林血浆暴露（即剂量间 AUC0-12h 或缩写的 AUC0-4h）与 SVR 显着且密切相关，而 AUC 在第 12 周和第 24 周以及谷浓度确定第 0 天和第 12 周不是 (3)。

因此，我们建议进行一项随机对照试验，以研究根据 600 毫克剂量的利巴韦林与固定标准剂量后在 D-7 获得的 AUC0-4h 调整利巴韦林剂量是否可以改善感染基因型 4 的慢性丙型肝炎初治患者的治疗结果。

方法：在第 7 天（随机化前 7 天）确定了招募到试验中的 190 名基因型 4 患者的 AUC0-4h 后，患者被随机分为两组： A 组：接受标准剂量的利巴韦林 1000-1200 mg /天)和B组：根据AUC0-4h接受调整剂量的利巴韦林。 从治疗的第一天开始，应为每位患者施用个体计算剂量。 两组都将接受聚乙二醇干扰素α2a 180 mcg/周的联合治疗，共计 48 周。

如果男性和女性随后的 Hb < 11 g/dl，两个治疗组都将接受达比泊汀。 我们的主要入选标准是：年龄在 18-70 岁之间且具有慢性丙型肝炎血清学证据和基因型 4 阳性 HCV RNA 且在招募前 3 年内进行过肝活检的患者。 我们的主要排除标准是：失代偿性肝硬化患者、HBV/HIV 合并感染、肝细胞癌 (HCC) 的证据、显着进展的心血管、肺、肾或精神疾病、妊娠/母乳喂养或肝移植后患者和贫血。

我们的主要结果将是：治疗结束 24 周后 HCV-RNA 呈阴性 (SVR)（SVR 的输入调整剂量）。 我们的次要结果将是：快速病毒学反应 (RVR)、早期病毒学反应 (EVR)、部分早期病毒学反应 (pEVR)、治疗结束反应 (ETR)、复发后 (ETR)、生化反应以及高安全性和耐受性剂量的利巴韦林。