Рандомизированное контролируемое открытое исследование интерферона Peg Alpha 2a и скорректированной дозы рибавирина в сравнении со стандартной терапией при лечении пациентов с хроническим гепатитом С, ранее инфицированных генотипом 4

Предыстория: Внедрение пег-интерферона и рибавирина (пероральный аналог нуклеозида) для лечения хронического гепатита С привело к выводу, что хронический гепатит С (ВГС) является излечимым заболеванием. Повышение эффективности лечения остается серьезной проблемой. Оптимальные дозы рибавирина необходимы для достижения УВО (устойчивого вирусологического ответа). Недавнее исследование показало значительно более высокий устойчивый вирусологический ответ (УВО) у пациентов, получавших 15,2 мг/кг/день рибавирина, по сравнению с 13,3 мг/кг/день. Рибавирин назначался в сочетании с пегилированным интерфероном альфа-2b (1). Небольшое пилотное исследование, в котором 10 пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1 получали лечение рибавирином в дозе до 3600 мг/день (в среднем 2540 мг/день) плюс пег-интерферон альфа-2а, достигая целевой концентрации рибавирина >15 мкмоль до Н12 приводил к 90% УВО(2). Всем пациентам удалось завершить годичное лечение, но всем им потребовался ЭПО, и двоим было проведено переливание.

Общее воздействие рибавирина на пациента, оцениваемое по площади под кривой (AUC), кажется более подходящим с точки зрения соотношения воздействия и эффекта, чем измерение уровня рибавирина в любой момент времени. Недавнее исследование показало, что у пациентов с ВГС, инфицированных генотипом 1, экспозиция рибавирина в плазме крови после первой дозы (т. е. AUC0–12 ч между приемами или сокращенно AUC0–4 ч) была значимо и тесно связана с УВО, тогда как AUC, определенные на Н12 и Н24, и минимальные концентрации в День 0 и Н12 не было (3).

Таким образом, мы предлагаем рандомизированное контролируемое исследование, чтобы выяснить, могут ли скорректированные дозы рибавирина, основанные на AUC0-4h, полученной в D-7 после дозы 600 мг рибавирина, по сравнению с фиксированными стандартными дозами, улучшить результаты лечения пациентов с хроническим гепатитом С, инфицированных генотипом 4, ранее не получавших лечения.

Методология: после определения AUC0-4h в D-7 (за 7 дней до рандомизации) для 190 пациентов с генотипом 4, включенных в исследование, пациенты рандомизированы на две группы: Группа A: для получения стандартной дозы рибавирина 1000-1200 мг. /день) и группа Б: получать скорректированную дозу рибавирина в соответствии с AUC0-4ч. Каждому пациенту следует вводить индивидуально рассчитанную дозу, начиная с первого дня лечения. Обе группы будут получать комбинированное лечение пегинтерфероном альфа 2а в дозе 180 мкг/нед в течение 48 недель.

Обе группы лечения будут получать дарбэпоэтин, если последующий уровень Hb будет < 11 г/дл для мужчин и женщин. Нашими основными критериями включения будут: пациенты 18-70 лет с серологическими признаками хронического гепатита С и положительной РНК ВГС генотипа 4, с биопсией печени в течение 3 лет до набора. Нашими основными критериями исключения будут: пациенты с декомпенсацией цирроза печени, коинфекция ВГВ/ВИЧ, признаки гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), серьезные эволюционные сердечно-сосудистые, легочные, почечные или психические заболевания, беременность/грудное вскармливание или пациенты после трансплантации печени и анемия.

Нашим первичным результатом будет: отсутствие РНК ВГС через 24 недели после окончания лечения (УВО) (введите скорректированную дозу на УВО). Нашим вторичным результатом будут: быстрый вирусологический ответ (БВО), ранний вирусологический ответ (РВО), частичный ранний вирусологический ответ (пРВО), ответ в конце лечения (ETR), рецидив после (ETR), биохимический ответ, а также безопасность и переносимость высоких доз. дозы рибавирина.