유전자형 4형에 감염된 나이브 만성 C형 간염 환자의 치료에서 페그 알파 2a 인터페론 및 조정 용량의 리바비린 대 표준 요법의 무작위 통제 공개 라벨 시험

배경: 만성 C형 간염에 대한 Peg 인터페론 및 리바비린(경구 뉴클레오사이드 유사체)의 도입으로 만성 C형 간염(HCV)이 치료 가능한 질병이라는 개념이 생겼습니다. 치료 효과의 개선은 여전히 ​​주요 과제입니다. 최적의 리바비린 용량은 SVR(지속적인 바이러스 반응)을 달성하는 데 필수적입니다. 최근의 시험에서 13.3mg/kg/일에 비해 리바비린 15.2mg/kg/일을 투여받은 환자에서 지속 바이러스 반응(SVR)이 유의하게 더 높은 것으로 나타났습니다. 리바비린은 Peg 인터페론 알파-2b와 함께 투여되었습니다(1). 유전자형 1형 만성 C형 간염 환자 10명을 리바비린 용량 3600mg/일(평균 2540mg/일)과 페그-인터페론 알파-2a로 치료하여 리바비린의 목표 농도 >15를 달성한 소규모 파일럿 연구 W 12 전에 micromol, SVR(2)의 90%를 이끌었습니다. 모든 환자는 1년의 치료 기간을 마쳤지만 필요한 모든 EPO와 2명이 수혈되었습니다.

곡선하 면적(AUC)으로 평가한 리바비린에 대한 환자의 전반적인 노출은 단일 시점에서 리바비린 수준을 측정하는 것보다 노출 효과 관계 측면에서 더 적절한 것으로 보입니다. 최근 연구에서는 유전자형 1형에 감염된 HCV 환자에서 첫 번째 용량(즉, 중간 용량 AUC0-12h 또는 약어로 AUC0-4h) 후 리바비린 혈장 노출이 SVR과 유의미하고 강력하게 연관되는 반면, AUC는 12주차 및 24주차 및 최저 농도에서 결정되는 것으로 나타났습니다. 0일째 및 12주차에는 (3)이 아니었다.

따라서 우리는 리바비린 600mg 용량 대 고정 표준 용량 후 D-7에서 얻은 AUC0-4h를 기준으로 조정된 리바비린 용량이 유전자형 4형에 감염된 만성 C형 간염 치료 경험이 없는 환자의 치료 결과를 개선할 수 있는지 여부를 조사하기 위한 무작위 대조 시험을 제안합니다.

방법론: 시험에 모집된 190명의 유전자형 4형 환자에 대해 D-7(무작위화 7일 전)에 AUC0-4h가 결정된 후, 환자는 두 그룹으로 무작위화됩니다. 그룹 A: 표준 용량의 리바비린 1000-1200 mg /일) 및 그룹 B: AUC0-4h에 따라 조정된 용량의 리바비린을 투여받음. 치료 첫날부터 각 환자에게 개별적으로 계산된 용량을 투여해야 합니다. 두 그룹 모두 총 48주 동안 페그인터페론 알파 2a 180mcg/주로 병용 치료를 받게 됩니다.

두 치료 그룹 모두 후속 Hb가 남성과 여성에 대해 < 11g/dl인 경우 Darbepoetin을 받게 됩니다. 우리의 주요 포함 기준은 만성 C형 간염의 혈청학적 증거와 유전자형 4의 양성 HCV RNA가 있고 모집 전 3년 이내에 간 생검을 받은 18-70세 환자입니다. 우리의 주요 제외 기준은 보상되지 않은 간경변 환자, HBV/HIV 동시 감염, 간세포 암종(HCC)의 증거, 중요한 진화 심혈관, 폐, 신장 또는 정신 질환, 임신/수유 또는 간 이식 후 환자 및 빈혈입니다.

우리의 주요 결과는 다음과 같습니다: 치료 종료 후 24주 후 HCV-RNA 음성(SVR)(SVR에 입력 조정 용량). 우리의 2차 결과는 RVR(빠른 바이러스 반응), EVR(조기 바이러스 반응), 부분 초기 바이러스 반응(pEVR), 치료 종료 반응(ETR), 재발 후(ETR), 생화학적 반응 및 높은 안전성 및 내약성입니다. 리바비린 복용량.