A Peg Alpha 2a interferon és a Ribavirin korrigált dózisú és standard terápia randomizált, kontrollált nyílt vizsgálata a naiv, krónikus hepatitis C 4-es genotípussal fertőzött betegek kezelésében

Háttér: A Peg interferon és a Ribavirin (egy orális nukleozid analóg) bevezetése a krónikus hepatitis C kezelésében arra az elképzelésre vezetett, hogy a krónikus hepatitis C (HCV) gyógyítható betegség. A kezelés hatékonyságának javítása továbbra is komoly kihívást jelent. Az optimális ribavirin dózisok elengedhetetlenek az SVR (tartós virológiai válasz) eléréséhez. Egy közelmúltban végzett vizsgálat szignifikánsan magasabb tartós virológiai választ (SVR) mutatott a 15,2 mg/ttkg/nap ribavirint kapó betegeknél, mint a 13,3 mg/ttkg/nap dózisban. A ribavirint Peg interferon alfa-2b-vel kombinálva adták (1). Egy kis kísérleti vizsgálat, amelyben 10, 1-es genotípusú krónikus hepatitis C-ben szenvedő beteget kezeltek 3600 mg/nap-ig terjedő Ribavirin dózissal – átlagosan 2540 mg/nap plusz Peg-interferon alfa-2a-val, a Ribavirin célkoncentrációja >15. mikromol W 12 előtt az SVR(2) 90%-ához vezetett. Minden betegnek sikerült befejeznie az egyéves kezelési időszakot, de mindegyiküknek szüksége volt EPO-ra, és kettőt transzfundáltak.

A beteg teljes ribavirin-expozíciója a görbe alatti terület (AUC) alapján relevánsabbnak tűnik az expozíció-hatás összefüggés szempontjából, mint a ribavirinszint egyetlen időpontban történő mérése. Egy közelmúltban végzett vizsgálat kimutatta az 1-es genotípussal fertőzött HCV-betegeken, hogy a Ribavirin plazmaexpozíciója az első dózis után (azaz a dózisok közötti AUC0-12h vagy rövidítve AUC0-4h) szignifikánsan és erősen összefügg az SVR-rel, míg az AUC-értékeket a W12-ben és a W24-ben határozták meg, valamint a minimális koncentrációkat. a 0. napon és a 12. napon nem (3).

Ezért egy randomizált, kontrollált vizsgálatot javasolunk annak megvizsgálására, hogy a 600 mg-os Ribavirin dózis és a rögzített standard dózisok után a D-7-ben kapott AUC0-4h alapján módosított Ribavirin dózisok javíthatják-e a 4-es genotípussal fertőzött, krónikus hepatitis C-ben még nem kezelt betegek kezelését.

Módszertan: Miután a vizsgálatba bevont 190 4-es genotípusú betegnél a D-7 időpontban (7 nappal a randomizálás előtt) meghatározták az AUC0-4h-t, a betegeket véletlenszerűen két csoportba osztják: A csoport: 1000-1200 mg Ribavirin standard dózisát kapják. /nap) és B csoport: az AUC0-4h szerint módosított Ribavirin dózist kapnak. A kezelés első napjától kezdődően minden betegnél az egyénileg kiszámított adagot kell beadni. Mindkét csoport 180 mcg/hét peginterferon alfa 2a-val kombinált kezelést kap összesen 48 héten keresztül.

Mindkét kezelési csoport Darbepoetint kap, ha a következő Hb < 11 g/dl férfiaknál és nőknél. Fő felvételi kritériumaink a következők lesznek: 18-70 éves betegek, akiknek szerológiai bizonyítéka van krónikus hepatitis C-re és pozitív 4-es genotípusú HCV RNS-re, májbiopsziával a felvételt megelőző 3 éven belül. Fő kizárási kritériumaink a következők lesznek: dekompenzált cirrhoticus betegek, HBV/HIV társfertőzés, hepatocelluláris karcinóma (HCC) bizonyítéka, jelentős evolúciós szív- és érrendszeri, tüdő-, vese- vagy pszichiátriai betegség, terhesség/szoptatás vagy májátültetés utáni betegek és vérszegénység.

Elsődleges kimenetelünk a következő lesz: HCV-RNS negativitás 24 héttel a kezelés befejezése után (SVR) (az SVR bemenetére korrigált dózis). Másodlagos kimenetelünk a következő lesz: gyors virológiai válasz (RVR), korai virológiai válasz (EVR), részleges korai virológiai válasz (pEVR), kezelés végi válasz (ETR), relapszus után (ETR), biokémiai válasz, valamint biztonságos és tolerálhatóság adag ribavirin.