羟氯喹、环磷酰胺、地塞米松和西罗莫司治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 组织学证实的多发性骨髓瘤
• 在至少 1 次包含硼替佐米和来那度胺的既往治疗后有记录的复发或持续性疾病；或至少 2 种既往治疗，其中一种含有硼替佐米，另一种含有来那度胺，或者如果对硼替佐米和/或来那度胺不耐受；允许先前的自体和同种异体骨髓移植
• 由患者的主治医师确定是否需要进一步治疗骨髓瘤；这被定义为临床特征的进展（恶化的贫血、肾功能、骨骼疾病、高钙血症、反复感染和全身症状）或生化进展（血清或尿液中的 M-spike 增加，涉及血清或尿液游离轻链超过 2 个连续间隔大于 4 周的时间点）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 在接受治疗期间和完成最后一次服用药物后的 6 个月内，需要使用完全屏障避孕药或完全禁欲来控制生育
• 需要进一步治疗：这被定义为临床特征的进展（恶化的贫血、肾功能、骨病、高钙血症、反复感染和全身症状）或生化进展（血清或尿液中 M 峰增加，血清或尿液受累）超过 4 周的 2 个连续时间点的游离轻链）

排除标准：

• 对与雷帕霉素或羟氯喹具有相似化学或生物成分的化合物有过敏反应史

• 患者在研究期间不得服用以下任何药物，但如果在雷帕霉素首次给药前至少 72 小时 (hrs) 停药，则将被视为符合条件：

  • 卡马西平
  • 利福布丁
  • 利福平
  • 利福喷丁
  • 圣约翰草
  • 克拉霉素
  • 环孢菌素
  • 地尔硫卓
  • 红霉素
  • 伊曲康唑
  • 氟康唑
  • 酮康唑
  • 泰利霉素
  • 维拉帕米
  • 伏立康唑
  • 泊沙康唑
• 已知的黄斑变性或视网膜病变（糖尿病或其他）、卟啉症或牛皮癣（控制良好的牛皮癣允许在同意监测患者恶化情况的专科医生的护理下提供）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) =< 1.0 x 10^9/L
• 血小板 =< 50 x 10^9/L 任何原因
• 血清肌酐 >= 2.5 毫克/分升
• 总胆红素或直接胆红素 >= 2.0 mg/dL
• 转氨酶 2 x 正常上限
• 空腹血糖 >= 200 毫克/分升
• 血清钾 < 3.4 毫摩尔/升
• 血清磷 < 2.4 mg/dl

• 其他需要用羟氯喹治疗的情况，包括但不限于以下任何情况：

  • 系统性狼疮
  • 类风湿关节炎
  • 迟发性皮肤卟啉症
  • 疟疾治疗或预防

• 其他活动性恶性肿瘤的证据，除了：

  • 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
  • 原位癌治疗

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于以下任何一种：

  • 不受控制的持续感染
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV)
  • 乙型肝炎感染
  • 已知的葡萄糖 6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 不受控制的心律失常
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病或社交情况
  • 活动性移植物抗宿主病 (GvHD)
• 无法理解或不愿签署知情同意书

• 在以下范围内同时进行抗骨髓瘤治疗：

  • 7 天之前的皮质类固醇
  • 14 天之前的抗骨髓瘤药物，包括沙利度胺或来那度胺
  • 不同研究方案的 28 天
  • 任何辐射 14 天
• 不愿或不能在整个研究期间和研究药物末次给药后最多 30 天内使用可接受的方法避免怀孕的育龄妇女
• 怀孕或哺乳的妇女
• G6PD 缺乏病史
• 已知的 HIV 感染史