Hydroxychloroquin, Cyclophosphamid, Dexamethason og Sirolimus til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet myelomatose
• Dokumenteret tilbagefald eller vedvarende sygdom efter mindst 1 tidligere behandling indeholdende både bortezomib og lenalidomid; eller mindst 2 tidligere behandlinger indeholdende bortezomib i den ene og lenalidomid i den anden, eller hvis de er intolerante over for bortezomib og/eller lenalidomid; forudgående autolog og allogen knoglemarvstransplantation er tilladt
• Behov for yderligere behandling for myelom, som bestemt af patientens behandlende læge; dette er defineret som progression af kliniske træk (forværring af anæmi, nyrefunktion, knoglesygdom, hypercalcæmi, tilbagevendende infektioner og konstitutionelle symptomer) ELLER biokemisk progression (øgende M-spids i serum eller urin, involveret serum- eller urinfri let kæde over 2 på hinanden følgende tidspunkter med mere end 4 ugers mellemrum)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Prævention er påkrævet med fuld barriere præventionsmidler eller fuldstændig afholdenhed i varigheden af ​​behandlingen og i 6 måneder efter at have afsluttet det sidste lægemiddel, der blev taget
• Behovet for yderligere behandling: dette defineres som progression af kliniske træk (forværring af anæmi, nyrefunktion, knoglesygdom, hypercalcæmi, tilbagevendende infektioner og konstitutionelle symptomer) ELLER biokemisk progression (øgende M-spids i serum eller urin, involveret serum eller urin fri let kæde over 2 på hinanden følgende tidspunkter med mere end 4 ugers mellemrum)

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaktioner på forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som rapamycin eller hydroxychloroquin

• Patienter må ikke tage nogen af ​​følgende medicin, mens de er i undersøgelsen, men vil blive betragtet som kvalificerede, hvis medicinen seponeres mindst 72 timer (timer) før første dosis af Rapamycin:

  • Carbamazepin
  • Rifabutin
  • Rifampin
  • Rifapentin
  • Perikon
  • Clarithromycin
  • Cyclosporin
  • Diltiazem
  • Erythromycin
  • Itraconazol
  • Fluconazol
  • Ketoconazol
  • telithromycin
  • Verapamil
  • Voriconazol
  • Posaconazol
• Kendt makuladegeneration eller retinopati (diabetisk eller på anden måde), porfyri eller psoriasis (velkontrolleret psoriasis tilladt under pleje af en specialist, der accepterer at overvåge patienten for eksacerbationer)
• Absolut neutrofiltal (ANC) =< 1,0 x 10^9/L
• Blodplader =< 50 x 10^9/L uanset årsag
• Serumkreatinin >= 2,5 mg/dL
• Total eller direkte bilirubin >= 2,0 mg/dL
• Transaminaser 2 x den øvre normalgrænse
• Fastende glukose >= 200 mg/dL
• Serumkalium < 3,4 mmol/l
• Serumfosfor < 2,4 mg/dl

• Andre tilstande, der ville kræve behandling med hydroxychloroquin, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

  • Systemisk lupus
  • Rheumatoid arthritis
  • Porphyria cutanea tarda
  • Malariabehandling eller profylakse

• Bevis for anden aktiv malignitet, undtagen:

  • Basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden
  • Behandlet carcinom in situ

• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

  • Ukontrolleret igangværende infektion
  • Humant immundefekt virus (HIV)
  • Hepatitis B infektion
  • Kendt glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ukontrolleret hjertearytmi
  • Psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Aktiv graft-versus-host-sygdom (GvHD)
• Manglende evne til at forstå eller manglende vilje til at underskrive det informerede samtykkedokument

• Samtidig anti-myelombehandling inden for:

  • 7 dage med tidligere kortikosteroider
  • 14 dage med tidligere antimyelommidler, inklusive thalidomid eller lenalidomid
  • 28 dage med et andet forsøgsregime
  • 14 dage af enhver stråling
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Historie om G6PD-mangel
• Kendt historie med HIV-infektion