Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hydroxychlorochin, cyklofosfamid, dexamethason a sirolimus v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

5. září 2017 aktualizováno: Emma Scott, OHSU Knight Cancer Institute

Fáze I studie eskalace dávky hydroxychlorochinu s infuzním cyklofosfamidem, pulzním dexamethasonem a rapamycinem u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku hydroxychlorochinu při podávání společně s cyklofosfamidem, dexamethasonem a sirolimem při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem, který se vrátil po určité době zlepšení nebo nereaguje na léčbu. Biologické terapie, jako je hydroxychlorochin, mohou stimulovat imunitní systém různými způsoby a zastavit růst rakovinných buněk. Sirolimus může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je cyklofosfamid a dexamethason, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, brání jim v dělení, nebo brání jejich šíření. Podávání hydroxychlorochinu spolu se sirolimem, cyklofosfamidem a dexamethasonem může být lepší léčbou mnohočetného myelomu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) hydroxychlorochinu (HCQ) v kombinaci s rapamycinem (sirolimus) a infuzním cyklofosfamidem a pulzním dexamethasonem (cy/dex) pro pacienty s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit biologickou aktivitu a účinnost kombinace cyklofosfamidu, dexametazonu, rapamycinu a hydroxychlorochinu u pacientů s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem.

II. Zjistit, zda tento léčebný režim vede k savčímu cíli rapamycinu (mTOR) a inhibici autofagie v buňkách primárního myelomu během terapie a zda to odpovídá léčebným odpovědím.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky hydroxychlorochinu.

Pacienti dostávají hydroxychlorochin perorálně (PO) denně ve dnech 1-28 (5.-28. den kurzu 1), sirolimus PO ve dnech -2 až 4 a cyklofosfamid intravenózně (IV) kontinuálně a dexamethason PO ve dnech 1-4. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 12 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený mnohočetný myelom
  • Dokumentovaný relaps nebo přetrvávající onemocnění po alespoň 1 předchozí léčbě obsahující jak bortezomib, tak lenalidomid; nebo alespoň 2 předchozí terapie obsahující bortezomib v jedné a lenalidomid v druhé, nebo při nesnášenlivosti bortezomibu a/nebo lenalidomidu; předchozí autologní a alogenní transplantace kostní dřeně jsou povoleny
  • Potřeba další léčby myelomu, jak stanoví ošetřující lékař pacienta; to je definováno jako progrese klinických příznaků (zhoršující se anémie, renální funkce, onemocnění kostí, hyperkalcémie, opakující se infekce a konstituční symptomy) NEBO biochemická progrese (zvyšující se M-spike v séru nebo moči, zapojený lehký řetězec v séru nebo moči během 2 po sobě jdoucích časové body delší než 4 týdny)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Antikoncepce je vyžadována u plně bariérové ​​antikoncepce nebo úplné abstinence po dobu trvání léčby a po dobu 6 měsíců po dokončení posledního užívaného léku
  • Potřeba další léčby: je definována jako progrese klinických příznaků (zhoršující se anémie, renální funkce, onemocnění kostí, hyperkalcémie, recidivující infekce a konstituční symptomy) NEBO biochemická progrese (zvyšující se M-spike v séru nebo moči, zahrnuté v séru nebo moči volný světelný řetězec ve 2 po sobě jdoucích časových bodech delších než 4 týdny)

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza alergických reakcí na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako rapamycin nebo hydroxychlorochin

  • Pacienti nesmí během studie užívat žádný z následujících léků, ale budou považováni za způsobilé, pokud je léčba přerušena alespoň 72 hodin (hodin) před první dávkou Rapamycinu:

    • karbamazepin
    • rifabutin
    • rifampin
    • rifapentin
    • třezalka tečkovaná
    • Clarithromycin
    • Cyklosporin
    • Diltiazem
    • Erythromycin
    • itrakonazol
    • flukonazol
    • ketokonazol
    • telithromycin
    • verapamil
    • vorikonazol
    • posakonazol
  • Známá makulární degenerace nebo retinopatie (diabetická nebo jiná), porfyrie nebo psoriáza (dobře kontrolovaná psoriáza povolená v péči specialisty, který souhlasí s tím, že bude pacienta sledovat kvůli exacerbacím)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) =< 1,0 x 10^9/l
  • Krevní destičky =< 50 x 10^9/l z jakéhokoli důvodu
  • Sérový kreatinin >= 2,5 mg/dl
  • Celkový nebo přímý bilirubin >= 2,0 mg/dl
  • Transaminázy 2 x horní hranice normálu
  • Glukóza nalačno >= 200 mg/dl
  • Sérový draslík < 3,4 mmol/l
  • Sérový fosfor < 2,4 mg/dl

  • Další stavy, které by vyžadovaly léčbu hydroxychlorochinem, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

    • Systémový lupus
    • Revmatoidní artritida
    • Porphyria cutanea tarda
    • Léčba nebo profylaxe malárie

  • Důkaz o jiné aktivní malignitě, kromě:

    • Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
    • Léčený karcinom in situ

  • Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale nejen, kterékoli z následujících:

    • Nekontrolovaná pokračující infekce
    • Virus lidské imunodeficience (HIV)
    • Infekce hepatitidou B
    • Známý nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní angina pectoris
    • Nekontrolovaná srdeční arytmie
    • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
    • Aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD)
  • Neschopnost porozumět nebo neochota podepsat dokument informovaného souhlasu

  • Souběžná léčba proti myelomu v rámci:

    • 7 dní předchozí kortikosteroidy
    • 14 dní předchozí antimyelomové přípravky, včetně thalidomidu nebo lenalidomidu
    • 28 dní jiného vyšetřovacího režimu
    • 14 dní jakéhokoli záření
  • Ženy v plodném věku, které nechtějí nebo nemohou použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Historie nedostatku G6PD
  • Známá anamnéza infekce HIV

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (HCQ, sirolimus, cy/dex)
Pacienti dostávají hydroxychlorochin PO denně 1.–28. den (5.–28. den kurzu 1), sirolimus PO 2. až 4. den a cyklofosfamid IV kontinuálně a 1.–4. den dexamethason PO. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Lék: Dexamethason
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Decadron
  • Aacidexam
  • Adexon
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Dekakort
  • Decadrol
  • Decalix
  • Dekameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desamethason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sine
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalocal
  • Dexamecortin
  • Dexameth
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Methylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymethason
  • Orgadron
  • Spersadex
  • Visumetazon
Lék: Sirolimus
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • RAPA
  • RAPAMYCIN
  • SILA 9268A
  • WY-090217
Lék: Hydroxychlorochin
Vzhledem k PO

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MTD hydroxychlorochinu definovaná jako nejvyšší dávka, při které 0/6 nebo 1/6 subjektů pociťuje toxicitu omezující dávku (DLT) hodnocenou podle Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 National Cancer Institute
Časové okno: 56 dní
Výskyt DLT bude uveden v tabulce pro každou úroveň dávky. Shrnutí pomocí popisných statistik nebo rozdělení četností, podle potřeby.
56 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka celkové odezvy
Časové okno: Doba, po kterou jsou splněna kritéria měření pro reakci (podle toho, který stav je zaznamenán jako první), do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno opakující se nebo progresivní onemocnění, hodnoceno až 12 měsíců
Budou shrnuty 25., 50. (medián) a 75. percentilem spolu s 95% intervaly spolehlivosti pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Doba, po kterou jsou splněna kritéria měření pro reakci (podle toho, který stav je zaznamenán jako první), do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno opakující se nebo progresivní onemocnění, hodnoceno až 12 měsíců
Myelomová odpověď (přísná kompletní odpověď, úplná odpověď, velmi dobrá částečná odpověď, částečná odpověď, stabilní onemocnění a progresivní onemocnění), jak bylo hodnoceno International Myelom Working Group
Časové okno: Až 12 měsíců
Prezentováno s oboustranným 95% přesným binomickým intervalem spolehlivosti.
Až 12 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: Doba od zahájení léčby do doby progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 12 měsíců
Budou shrnuty 25., 50. (medián) a 75. percentilem spolu s 95% intervaly spolehlivosti pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Doba od zahájení léčby do doby progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 12 měsíců
Čas na odpověď
Časové okno: Doba od prvního dne terapie do doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro odpověď, hodnoceno až 12 měsíců
Budou shrnuty 25., 50. (medián) a 75. percentilem spolu s 95% intervaly spolehlivosti pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Doba od prvního dne terapie do doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro odpověď, hodnoceno až 12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrné procento buněk myelomu p70S6
Časové okno: Až do 5. dne samozřejmě 2
Průměrné procento myelomových buněk p70S6 a počet autofagických vezikul na plazmatické buňky kostní dřeně budou porovnány mezi respondéry a nereagujícími pomocí dvouvýběrového testu, pokud data sledují normální distribuci nebo pokud data nesledují normální distribuci, transformaci nebo bude uvažována neparametrická metoda.
Až do 5. dne samozřejmě 2
Počet autofagických vezikul na plazmatické buňky kostní dřeně
Časové okno: Až do 5. dne samozřejmě 2
Průměrné procento myelomových buněk p70S6 a počet autofagických vezikul na plazmatické buňky kostní dřeně budou porovnány mezi respondéry a nereagujícími pomocí dvouvýběrového testu, pokud data sledují normální distribuci nebo pokud data nesledují normální distribuci, transformaci nebo bude uvažována neparametrická metoda.
Až do 5. dne samozřejmě 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

OHSU Knight Cancer Institute

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Emma Scott, OHSU Knight Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. září 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. září 2012

První zveřejněno (Odhad)

21. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. září 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00008296 (Jiný identifikátor: OHSU Knight Cancer Institute)
  • P30CA069533 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2012-01754 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CR00022154
  • MR00041096

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Refrakterní plazmatický buněčný myelom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit