再発性または難治性の多発性骨髄腫患者の治療におけるヒドロキシクロロキン、シクロホスファミド、デキサメタゾン、およびシロリムス

包含基準:

• 組織学的に多発性骨髄腫と確認された
• ボルテゾミブとレナリドマイドの両方を含む少なくとも1回の前治療後に再発または持続疾患が記録されている。または、一方にボルテゾミブ、もう一方にレナリドマイドを含む少なくとも2つの以前の治療、またはボルテゾミブおよび/またはレナリドマイドに不耐症の場合。事前の自家および同種骨髄移植は許可されています
• 患者の治療医師によって判断された、骨髄腫のさらなる治療の必要性。これは、臨床的特徴の進行（貧血、腎機能、骨疾患、高カルシウム血症、再発性感染症、全身症状）、または生化学的進行（2回連続での血清または尿中のMスパイクの増加、血清または尿の遊離軽鎖の関与）として定義されます。 4 週間以上離れた時点)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲があること
• 避妊には完全バリア避妊薬を使用するか、治療期間中および最後の薬の服用を終えてから 6 か月間は完全に禁欲する必要があります。
• さらなる治療の必要性：これは、臨床的特徴の進行（貧血、腎機能、骨疾患、高カルシウム血症、再発性感染症、体質的症状）または生化学的進行（血清または尿中のMスパイクの増加、血清または尿に関与する）として定義されます。 4週間以上離れた連続2時点にわたる遊離軽鎖）

除外基準:

• ラパマイシンまたはヒドロキシクロロキンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応の病歴

• 患者は治験中は以下の薬剤を服用してはなりませんが、ラパマイシンの初回投与の少なくとも72時間前に薬剤を中止した場合は適格とみなされます。

  • カルバマゼピン
  • リファブチン
  • リファンピン
  • リファペンチン
  • セントジョーンズワート
  • クラリスロマイシン
  • シクロスポリン
  • ジルチアゼム
  • エリスロマイシン
  • イトラコナゾール
  • フルコナゾール
  • ケトコナゾール
  • テリスロマイシン
  • ベラパミル
  • ボリコナゾール
  • ポサコナゾール
• 既知の黄斑変性症または網膜症（糖尿病性またはその他）、ポルフィリン症、または乾癬（患者の増悪を監視することに同意した専門医の管理下で適切に管理された乾癬を提供することが許可されます）
• 絶対好中球数 (ANC) =< 1.0 x 10^9/L
• 何らかの理由で血小板 =< 50 x 10^9/L
• 血清クレアチニン >= 2.5 mg/dL
• 総ビリルビンまたは直接ビリルビン >= 2.0 mg/dL
• トランスアミナーゼ 2 x 正常上限
• 空腹時血糖値 >= 200 mg/dL
• 血清カリウム < 3.4 mmol/l
• 血清リン < 2.4 mg/dl

• ヒドロキシクロロキンによる治療が必要となるその他の症状には、次のものが含まれますが、これらに限定されません。

  • 全身性狼瘡
  • 関節リウマチ
  • 遅発性皮膚ポルフィリン症
  • マラリアの治療または予防

• 以下を除く他の活動性悪性腫瘍の証拠:

  • 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌
  • 治療された上皮内癌

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患:

  • 制御不能な進行中の感染
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV)
  • B型肝炎感染症
  • 既知のグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠損症
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 制御不能な不整脈
  • 研究要件の遵守を制限する精神疾患または社会的状況
  • 活動性移植片対宿主病 (GvHD)
• インフォームド・コンセント文書を理解できない、または署名する気がない

• 以下の範囲での抗骨髄腫療法の併用:

  • 7日間のコルチコステロイド投与歴がある
  • 14日間の抗骨髄腫薬（サリドマイドまたはレナリドマイドなど）の投与歴
  • 28日間の異なる治験レジメン
  • 14日間の放射線照射
• -治験期間全体および治験薬の最後の投与後最大30日間、妊娠を回避するための許容可能な方法を使用したくない、または使用できない妊娠中の女性
• 妊娠中または授乳中の女性
• G6PD欠損症の病歴
• 既知の HIV 感染歴