Idrossiclorochina, ciclofosfamide, desametasone e sirolimus nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Mieloma multiplo confermato istologicamente
• Recidiva documentata o malattia persistente dopo almeno 1 precedente terapia contenente sia bortezomib che lenalidomide; o almeno 2 precedenti terapie contenenti bortezomib in una e lenalidomide nell'altra, o se intolleranti a bortezomib e/o lenalidomide; sono consentiti precedenti trapianti di midollo osseo autologo e allogenico
• Necessità di ulteriore trattamento per il mieloma, come stabilito dal medico curante del paziente; questo è definito come progressione delle caratteristiche cliniche (peggioramento dell'anemia, funzionalità renale, malattia ossea, ipercalcemia, infezioni ricorrenti e sintomi costituzionali) OPPURE progressione biochimica (aumento del picco M nel siero o nelle urine, coinvolgimento delle catene leggere libere nel siero o nelle urine per 2 consecutivi punti temporali superiori a 4 settimane di distanza)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Il controllo delle nascite è richiesto con contraccettivi a barriera completa o completa astinenza per la durata del tempo di ricezione della terapia e per 6 mesi dopo aver completato l'ultimo farmaco assunto
• La necessità di un ulteriore trattamento: questa è definita come progressione delle caratteristiche cliniche (peggioramento dell'anemia, funzionalità renale, malattia ossea, ipercalcemia, infezioni ricorrenti e sintomi costituzionali) OPPURE progressione biochimica (aumento del picco M nel siero o nelle urine, coinvolgimento nel siero o nelle urine catena leggera libera per 2 punti temporali consecutivi a distanza di oltre 4 settimane)

Criteri di esclusione:

• Storia di reazioni allergiche a composti di composizione chimica o biologica simile alla rapamicina o all'idrossiclorochina

• I pazienti non possono assumere nessuno dei seguenti farmaci durante lo studio, ma saranno considerati idonei se il farmaco viene interrotto almeno 72 ore (ore) prima della prima dose di Rapamicina:

  • Carbamazepina
  • Rifabutina
  • Rifampicina
  • Rifapentino
  • Erba di San Giovanni
  • Claritromicina
  • Ciclosporina
  • Diltiazem
  • Eritromicina
  • Itraconazolo
  • Fluconazolo
  • Ketoconazolo
  • Telitromicina
  • Verapamil
  • Voriconazolo
  • posaconazolo
• Degenerazione maculare nota o retinopatia (diabetica o meno), porfiria o psoriasi (psoriasi ben controllata consentita sotto la cura di uno specialista che accetta di monitorare il paziente per le riacutizzazioni)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) =< 1,0 x 10^9/L
• Piastrine =< 50 x 10^9/L per qualsiasi motivo
• Creatinina sierica >= 2,5 mg/dL
• Bilirubina totale o diretta >= 2,0 mg/dL
• Transaminasi 2 volte il limite superiore della norma
• Glicemia a digiuno >= 200 mg/dL
• Potassio sierico < 3,4 mmol/l
• Fosforo sierico < 2,4 mg/dl

• Altre condizioni che richiederebbero una terapia con idrossiclorochina, incluse ma non limitate a, una delle seguenti:

  • lupus sistemico
  • Artrite reumatoide
  • Porfiria cutanea tarda
  • Trattamento o profilassi della malaria

• Evidenza di altri tumori maligni attivi, ad eccezione di:

  • Basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle
  • Carcinoma trattato in situ

• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti:

  • Infezione in corso incontrollata
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Infezione da epatite B
  • Deficit noto di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca incontrollata
  • Malattie psichiatriche o situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
  • Malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GvHD)
• Incapacità di comprendere o mancanza di volontà di firmare il documento di consenso informato

• Terapia anti-mieloma concomitante all'interno di:

  • 7 giorni di precedenti corticosteroidi
  • 14 giorni di precedenti agenti antimieloma, inclusi talidomide o lenalidomide
  • 28 giorni di un diverso regime sperimentale
  • 14 giorni di qualsiasi radiazione
• Donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Donne in gravidanza o allattamento
• Storia del deficit di G6PD
• Storia nota di infezione da HIV