Hidroxicloroquina, ciclofosfamida, dexametasona y sirolimus en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Mieloma múltiple confirmado histológicamente
• Recaída documentada o enfermedad persistente después de al menos 1 tratamiento previo que contenga bortezomib y lenalidomida; o al menos 2 terapias previas que contienen bortezomib en una y lenalidomida en la otra, o si es intolerante a bortezomib y/o lenalidomida; Se permiten trasplantes de médula ósea autólogos y alogénicos previos.
• Necesidad de tratamiento adicional para el mieloma, según lo determine el médico tratante del paciente; esto se define como progresión de las características clínicas (empeoramiento de la anemia, función renal, enfermedad ósea, hipercalcemia, infecciones recurrentes y síntomas constitucionales) O progresión bioquímica (aumento del pico M en suero u orina, cadena ligera libre en suero u orina involucrada durante 2 puntos de tiempo con más de 4 semanas de diferencia)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Se requiere control de la natalidad con anticonceptivos de barrera completa o abstinencia completa durante el tiempo que recibe la terapia y durante 6 meses después de completar el último medicamento tomado
• La necesidad de tratamiento adicional: esto se define como la progresión de las características clínicas (empeoramiento de la anemia, función renal, enfermedad ósea, hipercalcemia, infecciones recurrentes y síntomas constitucionales) O progresión bioquímica (aumento de la espiga M en suero u orina, compromiso en suero u orina) cadena ligera libre en 2 puntos de tiempo consecutivos con más de 4 semanas de diferencia)

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones alérgicas a compuestos de composición química o biológica similar a la rapamicina o la hidroxicloroquina

• Los pacientes no pueden tomar ninguno de los siguientes medicamentos durante el estudio, pero se considerarán elegibles si se interrumpe el medicamento al menos 72 horas (hrs) antes de la primera dosis de rapamicina:

  • Carbamazepina
  • rifabutina
  • rifampicina
  • rifapentina
  • Hierba de San Juan
  • claritromicina
  • ciclosporina
  • diltiazem
  • Eritromicina
  • itraconazol
  • fluconazol
  • ketoconazol
  • telitromicina
  • verapamilo
  • Voriconazol
  • posaconazol
• Degeneración macular conocida o retinopatía (diabética o de otro tipo), porfiria o psoriasis (se permite la psoriasis bien controlada siempre bajo el cuidado de un especialista que acepta monitorear al paciente en busca de exacerbaciones)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) =< 1,0 x 10^9/L
• Plaquetas =< 50 x 10^9/L por cualquier razón
• Creatinina sérica >= 2,5 mg/dL
• Bilirrubina total o directa >= 2,0 mg/dL
• Transaminasas 2 x el límite superior de lo normal
• Glucosa en ayunas >= 200 mg/dL
• Potasio sérico < 3,4 mmol/l
• Fósforo sérico < 2,4 mg/dl

• Otras condiciones que requerirían terapia con hidroxicloroquina, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • lupus sistémico
  • Artritis reumatoide
  • Porfiria cutánea tardía
  • Tratamiento o profilaxis de la malaria.

• Evidencia de otra malignidad activa, excepto:

  • Carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel
  • Carcinoma in situ tratado

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infección continua no controlada
  • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Infección por hepatitis B
  • Deficiencia conocida de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca no controlada
  • Enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH)
• Incapacidad para comprender o falta de voluntad para firmar el documento de consentimiento informado

• Terapia concurrente contra el mieloma dentro de:

  • 7 días de corticoides previos
  • 14 días de agentes antimieloma previos, incluyendo talidomida o lenalidomida
  • 28 días de un régimen de investigación diferente
  • 14 días de cualquier radiación
• Mujeres en edad fértil que no deseen o no puedan utilizar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Antecedentes de deficiencia de G6PD
• Antecedentes conocidos de infección por VIH.