Hydroksyklorokin, cyklofosfamid, deksametason og sirolimus ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose
5. september 2017 oppdatert av: Emma Scott, OHSU Knight Cancer Institute
En fase I-doseeskaleringsstudie av hydroksyklorokin med infusjonssyklofosfamid, pulsdeksametason og rapamycin hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose
Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av hydroksyklorokin når det gis sammen med cyklofosfamid, deksametason og sirolimus ved behandling av pasienter med myelomatose som har kommet tilbake etter en periode med bedring eller ikke responderer på behandlingen.
Biologiske terapier, som hydroksyklorokin, kan stimulere immunsystemet på forskjellige måter og stoppe kreftceller i å vokse.
Sirolimus kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cyklofosfamid og deksametason, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, hindre dem i å dele seg, eller ved å hindre dem i å spre seg.
Å gi hydroksyklorokin sammen med sirolimus, cyklofosfamid og deksametason kan være en bedre behandling for myelomatose.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av hydroksyklorokin (HCQ) i kombinasjon med rapamycin (sirolimus) og infusjonscyklofosfamid og pulsdeksametason (cy/dex) for pasienter med residiverende/refraktært myelomatose.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere biologisk aktivitet og effekt av kombinasjonen av cyklofosfamid, deksametason, rapamycin og hydroksyklorokin hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose.
II. For å avgjøre om dette behandlingsregimet resulterer i pattedyrmål for rapamycin (mTOR) og autofagi-hemming i primære myelomceller under terapi og om dette samsvarer med behandlingsresponser.
OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av hydroksyklorokin.
Pasienter får hydroksyklorokin oralt (PO) daglig på dag 1-28 (dager 5-28 selvfølgelig 1), sirolimus PO på dag -2 til 4, og cyklofosfamid intravenøst (IV) kontinuerlig og deksametason PO på dag 1-4. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 12 måneder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet myelomatose
- Dokumentert tilbakefall eller vedvarende sykdom etter minst 1 tidligere behandling som inneholder både bortezomib og lenalidomid; eller minst 2 tidligere behandlinger som inneholder bortezomib i den ene og lenalidomid i den andre, eller hvis de er intolerante overfor bortezomib og/eller lenalidomid; tidligere autolog og allogen benmargstransplantasjon er tillatt
- Behov for videre behandling for myelom, bestemt av pasientens behandlende lege; dette er definert som progresjon av kliniske trekk (forverret anemi, nyrefunksjon, bensykdom, hyperkalsemi, tilbakevendende infeksjoner og konstitusjonelle symptomer) ELLER biokjemisk progresjon (økende M-spike i serum eller urin, involvert serum eller urinfri lett kjede over 2 påfølgende tidspunkter med mer enn 4 ukers mellomrom)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
- Prevensjon er nødvendig med fullbarriere prevensjonsmidler eller fullstendig avholdenhet i løpet av behandlingen og i 6 måneder etter at det siste legemidlet er tatt
- Behovet for ytterligere behandling: dette er definert som progresjon av kliniske trekk (forverret anemi, nyrefunksjon, skjelettsykdom, hyperkalsemi, tilbakevendende infeksjoner og konstitusjonelle symptomer) ELLER biokjemisk progresjon (økende M-spike i serum eller urin, involvert serum eller urin fri lett kjede over 2 påfølgende tidspunkter med mer enn 4 ukers mellomrom)
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med allergiske reaksjoner på forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som rapamycin eller hydroksyklorokin
Pasienter kan ikke ta noen av følgende medisiner mens de er i studien, men vil bli vurdert som kvalifiserte hvis medisinering seponeres minst 72 timer (timer) før første dose Rapamycin:
- Karbamazepin
- Rifabutin
- Rifampin
- Rifapentin
- Johannesurt
- Klaritromycin
- Syklosporin
- Diltiazem
- Erytromycin
- Itrakonazol
- Flukonazol
- Ketokonazol
- Telitromycin
- Verapamil
- Vorikonazol
- Posakonazol
- Kjent makuladegenerasjon eller retinopati (diabetiker eller annet), porfyri eller psoriasis (godt kontrollert psoriasis tillatt gitt under omsorg av en spesialist som samtykker i å overvåke pasienten for eksacerbasjoner)
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) =< 1,0 x 10^9/L
- Blodplater =< 50 x 10^9/L uansett grunn
- Serumkreatinin >= 2,5 mg/dL
- Totalt eller direkte bilirubin >= 2,0 mg/dL
- Transaminaser 2 x øvre normalgrense
- Fastende glukose >= 200 mg/dL
- Serumkalium < 3,4 mmol/l
- Serumfosfor < 2,4 mg/dl
Andre tilstander som vil kreve behandling med hydroksyklorokin, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:
- Systemisk lupus
- Leddgikt
- Porphyria cutanea tarda
- Malariabehandling eller profylakse
Bevis på annen aktiv malignitet, bortsett fra:
- Basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
- Behandlet karsinom in situ
Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:
- Ukontrollert pågående infeksjon
- Humant immunsviktvirus (HIV)
- Hepatitt B-infeksjon
- Kjent glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel
- Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
- Ustabil angina pectoris
- Ukontrollert hjertearytmi
- Psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Aktiv graft-versus-host-sykdom (GvHD)
- Manglende evne til å forstå eller manglende vilje til å signere det informerte samtykkedokumentet
Samtidig anti-myelombehandling innen:
- 7 dager med tidligere kortikosteroider
- 14 dager med tidligere antimyelommidler, inkludert thalidomid eller lenalidomid
- 28 dager med et annet undersøkelsesregime
- 14 dager med eventuell stråling
- Kvinner i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Historie med G6PD-mangel
- Kjent historie med HIV-infeksjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (HCQ, sirolimus, cy/dex)
Pasienter får hydroksyklorokin PO daglig på dag 1-28 (dager 5-28 selvfølgelig 1), sirolimus PO på dag -2 til 4, og cyklofosfamid IV kontinuerlig og deksametason PO på dag 1-4.
Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MTD av hydroksyklorokin definert som den høyeste dosen der 0/6 eller 1/6 pasienter opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0
Tidsramme: 56 dager
|
Forekomst av DLT vil bli tabellert for hvert dosenivå.
Oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk eller frekvensfordelinger, etter behov.
|
56 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av samlet respons
Tidsramme: Tid som målekriteriene er oppfylt for respons (avhengig av hvilken status som registreres først) til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert, vurdert opp til 12 måneder
|
Vil bli oppsummert med 25., 50. (median) og 75. persentil sammen med 95 % konfidensintervaller ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Tid som målekriteriene er oppfylt for respons (avhengig av hvilken status som registreres først) til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert, vurdert opp til 12 måneder
|
|
Myelomrespons (stringent fullstendig respons, fullstendig respons, veldig god delvis respons, delvis respons, stabil sykdom og progressiv sykdom), vurdert av International Myeloma Working Group
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Presentert med tosidig 95 % eksakt binomialt konfidensintervall.
|
Inntil 12 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 12 måneder
|
Vil bli oppsummert med 25., 50. (median) og 75. persentil sammen med 95 % konfidensintervaller ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Tid fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 12 måneder
|
|
På tide å svare
Tidsramme: Tid fra første behandlingsdag til tidspunktet da målekriteriene er oppfylt for respons, vurdert opp til 12 måneder
|
Vil bli oppsummert med 25., 50. (median) og 75. persentil sammen med 95 % konfidensintervaller ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Tid fra første behandlingsdag til tidspunktet da målekriteriene er oppfylt for respons, vurdert opp til 12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig prosentandel av p70S6 myelomceller
Tidsramme: Opp til dag 5 selvfølgelig 2
|
Den gjennomsnittlige prosentandelen av p70S6-myelomceller og antall autofagiske vesikler per benmargsplasmaceller vil bli sammenlignet mellom respondere og ikke-responderere ved bruk av to-prøvetest hvis dataene følger normalfordeling eller hvis dataene ikke følger normalfordeling, transformasjon eller ikke-parametrisk metode vil bli vurdert.
|
Opp til dag 5 selvfølgelig 2
|
|
Antall autofagiske vesikler per benmargsplasmaceller
Tidsramme: Opp til dag 5 selvfølgelig 2
|
Den gjennomsnittlige prosentandelen av p70S6-myelomceller og antall autofagiske vesikler per benmargsplasmaceller vil bli sammenlignet mellom respondere og ikke-responderere ved bruk av to-prøvetest hvis dataene følger normalfordeling eller hvis dataene ikke følger normalfordeling, transformasjon eller ikke-parametrisk metode vil bli vurdert.
|
Opp til dag 5 selvfølgelig 2
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Emma Scott, OHSU Knight Cancer Institute
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. september 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. september 2012
Først lagt ut (Anslag)
21. september 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. september 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. september 2017
Sist bekreftet
1. august 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteasehemmere
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Dermatologiske midler
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Deksametason
- Deksametasonacetat
- BB 1101
- Cyklofosfamid
- Sirolimus
- Hydroksyklorokin
- Ichthammol
Andre studie-ID-numre
- IRB00008296 (Annen identifikator: OHSU Knight Cancer Institute)
- P30CA069533 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2012-01754 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CR00022154
- MR00041096
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .