Hydroksychlorochina, cyklofosfamid, deksametazon i syrolimus w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie szpiczak mnogi
• Udokumentowany nawrót lub przetrwała choroba po co najmniej 1 wcześniejszej terapii zawierającej zarówno bortezomib, jak i lenalidomid; lub przynajmniej 2 wcześniejsze terapie zawierające bortezomib w jednej i lenalidomid w drugiej lub nietolerancja bortezomibu i/lub lenalidomidu; dopuszcza się wcześniejsze autologiczne i allogeniczne przeszczepy szpiku kostnego
• Konieczność dalszego leczenia szpiczaka, określona przez lekarza prowadzącego pacjenta; definiuje się to jako progresję objawów klinicznych (pogarszająca się niedokrwistość, czynność nerek, choroba kości, hiperkalcemia, nawracające infekcje i objawy ogólnoustrojowe) LUB progresję biochemiczną (zwiększenie skoku M w surowicy lub moczu, związane z wolnymi łańcuchami lekkimi w surowicy lub moczu w ciągu 2 kolejnych punkty czasowe oddalone od siebie o ponad 4 tygodnie)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Konieczna jest antykoncepcja przy pełnej mechanicznej antykoncepcji lub całkowita abstynencja na czas trwania terapii i przez 6 miesięcy po odstawieniu ostatniego leku
• Konieczność dalszego leczenia: jest definiowana jako progresja objawów klinicznych (pogarszająca się niedokrwistość, czynność nerek, choroba kości, hiperkalcemia, nawracające infekcje i objawy ogólnoustrojowe) LUB progresja biochemiczna (zwiększający się skok M w surowicy lub moczu, zajęty surowica lub mocz wolnego łańcucha lekkiego w 2 kolejnych punktach czasowych w odstępie większym niż 4 tygodnie)

Kryteria wyłączenia:

• Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do rapamycyny lub hydroksychlorochiny

• Pacjenci nie mogą przyjmować żadnego z poniższych leków podczas badania, ale zostaną uznani za kwalifikujących się, jeśli leczenie zostanie przerwane co najmniej 72 godziny (godziny) przed podaniem pierwszej dawki rapamycyny:

  • Karbamazepina
  • Ryfabutyna
  • ryfampicyna
  • ryfapentyna
  • ziele dziurawca
  • Klarytromycyna
  • Cyklosporyna
  • diltiazem
  • Erytromycyna
  • Itrakonazol
  • Flukonazol
  • Ketokonazol
  • telitromycyna
  • Werapamil
  • Worykonazol
  • pozakonazol
• Rozpoznane zwyrodnienie plamki żółtej lub retinopatia (cukrzycowa lub inna), porfiria lub łuszczyca (dobrze kontrolowana łuszczyca jest dozwolona pod opieką specjalisty, który zgadza się monitorować pacjenta pod kątem zaostrzeń)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) =< 1,0 x 10^9/l
• Płytki krwi =< 50 x 10^9/L z jakiegokolwiek powodu
• Stężenie kreatyniny w surowicy >= 2,5 mg/dl
• Całkowita lub bezpośrednia bilirubina >= 2,0 mg/dl
• Transaminazy 2 x górna granica normy
• Glukoza na czczo >= 200 mg/dl
• Stężenie potasu w surowicy < 3,4 mmol/l
• Fosfor w surowicy < 2,4 mg/dl

• Inne stany, które wymagałyby leczenia hydroksychlorochiną, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

  • Toczeń układowy
  • Reumatoidalne zapalenie stawów
  • Porfiria skórna późna
  • Leczenie lub profilaktyka malarii

• Dowody na obecność innego aktywnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:

  • Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
  • Rak leczony in situ

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Niekontrolowana trwająca infekcja
  • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
  • Znany niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Niekontrolowana arytmia serca
  • Choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
  • Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD)
• Niemożność zrozumienia lub niechęć do podpisania dokumentu świadomej zgody

• Jednoczesna terapia przeciwszpiczakowa w zakresie:

  • 7 dni wcześniejszych kortykosteroidów
  • 14 dni wcześniejszych leków przeciw szpiczakowi, w tym talidomidu lub lenalidomidu
  • 28 dni innego schematu badawczego
  • 14 dni jakiegokolwiek promieniowania
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Historia niedoboru G6PD
• Znana historia zakażenia wirusem HIV