Гидроксихлорохин, циклофосфамид, дексаметазон и сиролимус в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная множественная миелома
• Документально подтвержденный рецидив или персистирующее заболевание после как минимум 1 предшествующей терапии, содержащей как бортезомиб, так и леналидомид; или не менее 2 предшествующих терапий, содержащих бортезомиб в одном и леналидомид в другом, или при непереносимости бортезомиба и/или леналидомида; допускается предварительная аутологичная и аллогенная трансплантация костного мозга
• Необходимость дальнейшего лечения миеломы определяется лечащим врачом пациента; это определяется как прогрессирование клинических признаков (ухудшение анемии, почечной функции, заболевания костей, гиперкальциемия, рецидивирующие инфекции и конституциональные симптомы) ИЛИ биохимическое прогрессирование (увеличение М-пика в сыворотке или моче, участие легких цепей в сыворотке или моче в течение 2 последовательных моменты времени с интервалом более 4 недель)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Противозачаточные средства необходимы при использовании полностью барьерных контрацептивов или при полном воздержании на время лечения и в течение 6 месяцев после завершения приема последнего препарата.
• Необходимость дальнейшего лечения: это определяется как прогрессирование клинических признаков (ухудшение анемии, почечной функции, заболевания костей, гиперкальциемия, рецидивирующие инфекции и конституциональные симптомы) ИЛИ биохимическое прогрессирование (увеличение М-пика в сыворотке или моче, участие в сыворотке или моче свободная легкая цепь в течение 2 последовательных моментов времени с интервалом более 4 недель)

Критерий исключения:

• Аллергические реакции в анамнезе на соединения, близкие по химическому или биологическому составу к рапамицину или гидроксихлорохину.

• Пациенты не могут принимать какие-либо из следующих препаратов во время исследования, но будут считаться подходящими, если лечение будет прекращено по крайней мере за 72 часа до приема первой дозы рапамицина:

  • Карбамазепин
  • Рифабутин
  • Рифампин
  • рифапентин
  • Зверобой
  • Кларитромицин
  • циклоспорин
  • Дилтиазем
  • Эритромицин
  • Итраконазол
  • Флуконазол
  • Кетоконазол
  • телитромицин
  • Верапамил
  • Вориконазол
  • Позаконазол
• Известная дегенерация желтого пятна или ретинопатия (диабетическая или иная), порфирия или псориаз (хорошо контролируемый псориаз допускается при условии наблюдения специалиста, который соглашается наблюдать за пациентом на предмет обострений)
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) = < 1,0 x 10 ^ 9 / л
• Тромбоциты = < 50 x 10^9/л по любой причине
• Креатинин сыворотки >= 2,5 мг/дл
• Общий или прямой билирубин >= 2,0 мг/дл
• Трансаминазы в 2 раза выше верхней границы нормы
• Глюкоза натощак >= 200 мг/дл
• Калий сыворотки < 3,4 ммоль/л
• Фосфор в сыворотке < 2,4 мг/дл

• Другие состояния, требующие терапии гидроксихлорохином, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Системная волчанка
  • Ревматоидный артрит
  • Поздняя кожная порфирия
  • Лечение или профилактика малярии

• Признаки другого активного злокачественного новообразования, кроме:

  • Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
  • Леченная карцинома in situ

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Неконтролируемая текущая инфекция
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Инфекция гепатита В
  • Известный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD)
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Неконтролируемая сердечная аритмия
  • Психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
  • Активная болезнь «трансплантат против хозяина» (GvHD)
• Неспособность понять или нежелание подписывать документ информированного согласия

• Сопутствующая антимиеломная терапия в рамках:

  • 7 дней предшествующих кортикостероидов
  • 14 дней предшествующих антимиеломных препаратов, включая талидомид или леналидомид
  • 28 дней другого режима исследования
  • 14 дней любого излучения
• Женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• История дефицита G6PD
• Известный анамнез ВИЧ-инфекции