Hydroxyklorokin, cyklofosfamid, dexametason och sirolimus vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat multipelt myelom
• Dokumenterat återfall eller ihållande sjukdom efter minst 1 tidigare behandling innehållande både bortezomib och lenalidomid; eller minst 2 tidigare behandlingar som innehåller bortezomib i den ena och lenalidomid i den andra, eller om de inte tål bortezomib och/eller lenalidomid; tidigare autologa och allogena benmärgstransplantationer är tillåtna
• Behov av ytterligare behandling för myelom, bestämt av patientens behandlande läkare; detta definieras som progression av kliniska kännetecken (förvärrad anemi, njurfunktion, bensjukdom, hyperkalcemi, återkommande infektioner och konstitutionella symtom) ELLER biokemisk progression (ökande M-spik i serum eller urin, involverad serum- eller urinfri lätt kedja över 2 på varandra följande tidpunkter med mer än 4 veckors mellanrum)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Preventivmedel krävs med full-barriär preventivmedel eller fullständig avhållsamhet under den tid som behandlas och i 6 månader efter avslutad sista drog
• Behovet av ytterligare behandling: detta definieras som progression av kliniska egenskaper (förvärrad anemi, njurfunktion, skelettsjukdom, hyperkalcemi, återkommande infektioner och konstitutionella symtom) ELLER biokemisk progression (ökande M-spikning i serum eller urin, involverat serum eller urin fri lätt kedja över 2 på varandra följande tidpunkter med mer än 4 veckors mellanrum)

Exklusions kriterier:

• Anamnes med allergiska reaktioner på föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som rapamycin eller hydroxiklorokin

• Patienter får inte ta någon av följande mediciner under studien, men kommer att anses vara kvalificerade om medicineringen avbryts minst 72 timmar (timmar) före första dosen av Rapamycin:

  • Karbamazepin
  • Rifabutin
  • Rifampin
  • Rifapentin
  • Johannesört
  • Klaritromycin
  • Cyklosporin
  • Diltiazem
  • Erytromycin
  • Itrakonazol
  • Flukonazol
  • Ketokonazol
  • Telitromycin
  • Verapamil
  • Vorikonazol
  • Posakonazol
• Känd makuladegeneration eller retinopati (diabetiker eller annat), porfyri eller psoriasis (välkontrollerad psoriasis tillåten tillhandahålls under vård av en specialist som går med på att övervaka patienten för exacerbationer)
• Absolut neutrofilantal (ANC) =< 1,0 x 10^9/L
• Trombocyter =< 50 x 10^9/L av någon anledning
• Serumkreatinin >= 2,5 mg/dL
• Totalt eller direkt bilirubin >= 2,0 mg/dL
• Transaminaser 2 x den övre normalgränsen
• Fasteglukos >= 200 mg/dL
• Serumkalium < 3,4 mmol/l
• Serumfosfor < 2,4 mg/dl

• Andra tillstånd som skulle kräva behandling med hydroxiklorokin, inklusive men inte begränsat till något av följande:

  • Systemisk lupus
  • Reumatism
  • Porphyria cutanea tarda
  • Malariabehandling eller profylax

• Bevis på annan aktiv malignitet, förutom:

  • Basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden
  • Behandlat karcinom in situ

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

  • Okontrollerad pågående infektion
  • Humant immunbristvirus (HIV)
  • Hepatit B-infektion
  • Känd glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD) brist
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Okontrollerad hjärtarytmi
  • Psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Aktiv graft-versus-host-sjukdom (GvHD)
• Oförmåga att förstå eller ovilja att underteckna dokumentet för informerat samtycke

• Samtidig behandling mot myelom inom:

  • 7 dagar med tidigare kortikosteroider
  • 14 dagar med tidigare antimyelommedel, inklusive talidomid eller lenalidomid
  • 28 dagar av en annan undersökningsregim
  • 14 dagar av någon strålning
• Kvinnor i fertil ålder som inte vill eller kan använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Historik om G6PD-brist
• Känd historia av HIV-infektion