Hydroxychloroquin, Cyclophosphamid, Dexamethason und Sirolimus bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes multiples Myelom
• Dokumentierter Rückfall oder anhaltende Erkrankung nach mindestens einer vorherigen Therapie, die sowohl Bortezomib als auch Lenalidomid enthielt; oder mindestens 2 vorherige Therapien, die Bortezomib in der einen und Lenalidomid in der anderen enthielten, oder bei Unverträglichkeit gegenüber Bortezomib und/oder Lenalidomid; Eine vorherige autologe und allogene Knochenmarktransplantation ist zulässig
• Notwendigkeit einer weiteren Behandlung des Myeloms, wie vom behandelnden Arzt des Patienten festgestellt; Dies ist definiert als Fortschreiten klinischer Merkmale (Verschlechterung der Anämie, Nierenfunktion, Knochenerkrankung, Hyperkalzämie, wiederkehrende Infektionen und konstitutionelle Symptome) ODER biochemisches Fortschreiten (zunehmende M-Spitze im Serum oder Urin, Beteiligung der freien Leichtkette im Serum oder Urin über zwei aufeinanderfolgende Zeiträume). Zeitpunkte, die mehr als 4 Wochen auseinander liegen)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Eine Empfängnisverhütung ist mit Vollbarriere-Verhütungsmitteln oder vollständiger Abstinenz für die Dauer der Therapie und für 6 Monate nach Abschluss der letzten Medikamenteneinnahme erforderlich
• Die Notwendigkeit einer weiteren Behandlung: Dies ist definiert als Fortschreiten klinischer Merkmale (Verschlechterung der Anämie, Nierenfunktion, Knochenerkrankung, Hyperkalzämie, wiederkehrende Infektionen und konstitutionelle Symptome) ODER biochemisches Fortschreiten (zunehmende M-Spitze im Serum oder Urin, betroffenes Serum oder Urin). freie leichte Kette über 2 aufeinanderfolgende Zeitpunkte mit einem Abstand von mehr als 4 Wochen)

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Rapamycin oder Hydroxychloroquin

• Patienten dürfen während der Studie keine der folgenden Medikamente einnehmen, gelten jedoch als geeignet, wenn die Medikamente mindestens 72 Stunden (Std.) vor der ersten Rapamycin-Dosis abgesetzt werden:

  • Carbamazepin
  • Rifabutin
  • Rifampin
  • Rifapentin
  • Johanniskraut
  • Clarithromycin
  • Cyclosporin
  • Diltiazem
  • Erythromycin
  • Itraconazol
  • Fluconazol
  • Ketoconazol
  • Telithromycin
  • Verapamil
  • Voriconazol
  • Posaconazol
• Bekannte Makuladegeneration oder Retinopathie (diabetisch oder anderweitig), Porphyrie oder Psoriasis (gut kontrollierte Psoriasis zulässig unter der Obhut eines Spezialisten, der sich bereit erklärt, den Patienten auf Exazerbationen zu überwachen)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) =< 1,0 x 10^9/L
• Blutplättchen =< 50 x 10^9/L aus irgendeinem Grund
• Serumkreatinin >= 2,5 mg/dl
• Gesamt- oder direktes Bilirubin >= 2,0 mg/dl
• Transaminasen 2 x die Obergrenze des Normalwerts
• Nüchternglukose >= 200 mg/dl
• Serumkalium < 3,4 mmol/l
• Serumphosphat < 2,4 mg/dl

• Andere Erkrankungen, die eine Therapie mit Hydroxychloroquin erfordern würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, eine der folgenden:

  • Systemischer Lupus
  • Rheumatoide Arthritis
  • Porphyria cutanea tarda
  • Malariabehandlung oder -prophylaxe

• Hinweise auf andere aktive bösartige Erkrankungen, außer:

  • Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Behandeltes Karzinom in situ

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, eine der folgenden:

  • Unkontrollierte anhaltende Infektion
  • Humanes Immundefizienzvirus (HIV)
  • Hepatitis-B-Infektion
  • Bekannter Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel
  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
  • Psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Aktive Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD)
• Unfähigkeit, die Einwilligungserklärung zu verstehen oder nicht bereit zu sein, sie zu unterzeichnen

• Gleichzeitige Anti-Myelom-Therapie innerhalb von:

  • 7 Tage zuvor Kortikosteroide
  • 14 Tage vorherige Behandlung mit Antimyelommitteln, einschließlich Thalidomid oder Lenalidomid
  • 28 Tage eines anderen Untersuchungsplans
  • 14 Tage jeglicher Strahlung
• Frauen im gebärfähigen Alter, die während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht bereit oder in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Vorgeschichte eines G6PD-Mangels
• Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion