Hidroxicloroquina, ciclofosfamida, dexametasona e sirolimus no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Mieloma múltiplo confirmado histologicamente
• Recidiva documentada ou doença persistente após pelo menos 1 terapia anterior contendo bortezomibe e lenalidomida; ou pelo menos 2 terapias anteriores contendo bortezomibe em uma e lenalidomida na outra, ou se intolerante a bortezomibe e/ou lenalidomida; são permitidos transplantes de medula óssea autólogos e alogênicos prévios
• Necessidade de tratamento adicional para mieloma, conforme determinado pelo médico assistente do paciente; isso é definido como progressão das características clínicas (agravamento da anemia, função renal, doença óssea, hipercalcemia, infecções recorrentes e sintomas constitucionais) OU progressão bioquímica (aumento do pico M no soro ou urina, cadeia leve livre de soro ou urina envolvida em 2 consecutivos pontos de tempo com mais de 4 semanas de intervalo)
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• O controle da natalidade é necessário com contraceptivos de barreira total ou abstinência total durante o período de tratamento e por 6 meses após a conclusão do último medicamento tomado
• A necessidade de tratamento adicional: isso é definido como progressão das características clínicas (agravamento da anemia, função renal, doença óssea, hipercalcemia, infecções recorrentes e sintomas constitucionais) OU progressão bioquímica (aumento do pico M no soro ou na urina, soro ou urina envolvidos cadeia leve livre em 2 pontos de tempo consecutivos com mais de 4 semanas de intervalo)

Critério de exclusão:

• História de reações alérgicas a compostos de composição química ou biológica semelhante à rapamicina ou hidroxicloroquina

• Os pacientes não podem tomar nenhum dos seguintes medicamentos durante o estudo, mas serão considerados elegíveis se a medicação for descontinuada pelo menos 72 horas (horas) antes da primeira dose de Rapamicina:

  • carbamazepina
  • rifabutina
  • Rifampicina
  • rifapentina
  • Erva de São João
  • claritromicina
  • Ciclosporina
  • Diltiazem
  • Eritromicina
  • itraconazol
  • Fluconazol
  • cetoconazol
  • Telitromicina
  • Verapamil
  • voriconazol
  • posaconazol
• Degeneração macular conhecida ou retinopatia (diabética ou não), porfiria ou psoríase (psoríase bem controlada permitida sob os cuidados de um especialista que concorda em monitorar o paciente quanto a exacerbações)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) =< 1,0 x 10^9/L
• Plaquetas =< 50 x 10^9/L por qualquer motivo
• Creatinina sérica >= 2,5 mg/dL
• Bilirrubina total ou direta >= 2,0 mg/dL
• Transaminases 2 x o limite superior do normal
• Glicemia em jejum >= 200 mg/dL
• Potássio sérico < 3,4 mmol/l
• Fósforo sérico < 2,4 mg/dl

• Outras condições que exigiriam terapia com hidroxicloroquina, incluindo, entre outras, qualquer uma das seguintes:

  • lúpus sistêmico
  • Artrite reumatoide
  • Porfiria cutânea tardia
  • Tratamento ou profilaxia da malária

• Evidência de outra malignidade ativa, exceto:

  • Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
  • Carcinoma in situ tratado

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Infecção contínua descontrolada
  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Infecção por Hepatite B
  • Deficiência conhecida de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD)
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca não controlada
  • Doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GvHD)
• Incapacidade de entender ou falta de vontade de assinar o documento de consentimento informado

• Terapia antimieloma concomitante dentro de:

  • 7 dias de corticoides prévios
  • 14 dias de agentes antimieloma anteriores, incluindo talidomida ou lenalidomida
  • 28 dias de um regime experimental diferente
  • 14 dias de qualquer radiação
• Mulheres em idade reprodutiva que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Histórico de deficiência de G6PD
• História conhecida de infecção pelo HIV