재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자 치료에서 Hydroxychloroquine, Cyclophosphamide, Dexamethasone 및 Sirolimus
2017년 9월 5일 업데이트: Emma Scott, OHSU Knight Cancer Institute
재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 하이드록시클로로퀸과 시클로포스파미드, 펄스 덱사메타손 및 라파마이신 주입을 병용한 1상 용량 증량 연구
이 1상 시험은 일정 기간 개선 후 재발했거나 치료에 반응하지 않는 다발성 골수종 환자를 치료할 때 사이클로포스파마이드, 덱사메타손 및 시롤리무스와 함께 투여했을 때 하이드록시클로로퀸의 부작용과 최적 용량을 연구합니다.
하이드록시클로로퀸과 같은 생물학적 요법은 다양한 방식으로 면역 체계를 자극하고 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
Sirolimus는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
시클로포스파마이드 및 덱사메타손과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
하이드록시클로로퀸을 시롤리무스, 사이클로포스파미드 및 덱사메타손과 함께 투여하면 다발성 골수종에 더 나은 치료가 될 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성/불응성 다발성 골수종 환자에 대해 라파마이신(시롤리무스) 및 주입용 시클로포스파미드 및 맥박 덱사메타손(cy/dex)과 병용한 하이드록시클로로퀸(HCQ)의 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다.
2차 목표:
I. 재발성/불응성 다발성 골수종 환자에서 시클로포스파미드, 덱사메타손, 라파마이신 및 하이드록시클로로퀸 조합의 생물학적 활성 및 효능을 평가하기 위함.
II. 이 치료 요법이 치료 중 원발성 골수종 세포에서 mTOR(mammalian target of rapamycin) 및 자가포식 억제를 초래하는지 여부와 이것이 치료 반응과 일치하는지 여부를 결정합니다.
개요: 이것은 하이드록시클로로퀸의 용량 증량 연구입니다.
환자는 1-28일(코스 1의 5-28일)에는 매일 하이드록시클로로퀸을 경구(PO), -2-4일에는 시롤리무스 PO, 지속적으로 시클로포스파미드를 정맥내(IV), 덱사메타손 PO는 1-4일에 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 12개월 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
18
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, 미국, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 다발성 골수종
- 보르테조밉과 레날리도마이드를 모두 포함하는 최소 1회의 이전 요법 후 문서화된 재발 또는 지속성 질환; 또는 하나에는 보르테조밉을, 다른 하나에는 레날리도마이드를 포함하는 적어도 2개의 사전 요법, 또는 보르테조밉 및/또는 레날리도마이드에 내약성이 없는 경우; 사전 자가 및 동종 골수 이식이 허용됩니다.
- 환자의 치료 의사가 결정한 골수종에 대한 추가 치료의 필요성 이것은 임상적 특징의 진행(악화되는 빈혈, 신장 기능, 뼈 질환, 고칼슘혈증, 재발성 감염 및 체질 증상) 또는 생화학적 진행(혈청 또는 소변에서 M-스파이크 증가, 침범된 혈청 또는 소변 유리 경쇄가 2회 이상 연속되는 경우)으로 정의됩니다. 4주 이상 떨어진 시점)
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 치료를 받는 기간 동안 그리고 마지막으로 복용한 약물을 완료한 후 6개월 동안 완전 장벽 피임법 또는 완전한 금욕과 함께 피임이 필요합니다.
- 추가 치료의 필요성: 이것은 임상적 특징의 진행(악화되는 빈혈, 신장 기능, 뼈 질환, 고칼슘혈증, 재발성 감염 및 체질 증상) 또는 생화학적 진행(혈청 또는 소변에서 M-스파이크 증가, 혈청 또는 소변 침범)으로 정의됩니다. 4주 이상 간격을 둔 2개의 연속 시점에 걸쳐 자유 경쇄)
제외 기준:
- 라파마이신 또는 하이드록시클로로퀸과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 대한 알레르기 반응의 병력
환자는 연구 중에 다음 약물 중 어느 것도 복용할 수 없지만 라파마이신의 첫 번째 투여 전 최소 72시간(시간) 전에 약물을 중단하면 적격한 것으로 간주됩니다.
- 카르바마제핀
- 리파부틴
- 리팜핀
- 리파펜틴
- 세인트 존스 워트
- 클래리스로마이신
- 사이클로스포린
- 딜티아젬
- 에리스로마이신
- 이트라코나졸
- 플루코나졸
- 케토코나졸
- 텔리스로마이신
- 베라파밀
- 보리코나졸
- 포사코나졸
- 알려진 황반 변성 또는 망막병증(당뇨병 또는 기타), 포르피린증 또는 건선(악화에 대해 환자를 모니터링하는 데 동의하는 전문가의 관리하에 제공된 잘 조절된 건선이 허용됨)
- 절대 호중구 수(ANC) =< 1.0 x 10^9/L
- 어떤 이유로든 혈소판 =< 50 x 10^9/L
- 혈청 크레아티닌 >= 2.5 mg/dL
- 총 또는 직접 빌리루빈 >= 2.0 mg/dL
- 트랜스아미나제 2 x 정상 상한
- 공복 혈당 >= 200mg/dL
- 혈청 칼륨 < 3.4mmol/l
- 혈청 인 < 2.4 mg/dl
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 하이드록시클로로퀸 치료가 필요한 기타 상태:
- 전신성 루푸스
- 류머티스성 관절염
- Porphyria cutanea tarda
- 말라리아 치료 또는 예방
다음을 제외한 기타 활동성 악성 종양의 증거:
- 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종
- 치료된 제자리 암종
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병:
- 통제되지 않은 지속적인 감염
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)
- B형 간염 감염
- 알려진 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍
- 증상이 있는 울혈성 심부전
- 불안정 협심증
- 조절되지 않는 심장 부정맥
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환 또는 사회적 상황
- 활동성 이식편대숙주병(GvHD)
- 정보에 입각한 동의 문서를 이해하지 못하거나 서명할 의지가 없음
동시 항골수종 요법:
- 이전 코르티코스테로이드 7일
- 탈리도마이드 또는 레날리도마이드를 포함한 이전 항골수종 제제 14일
- 28일 간의 다른 조사 요법
- 모든 방사선의 14일
- 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- G6PD 결핍의 병력
- HIV 감염의 알려진 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 치료(HCQ, 시롤리무스, cy/dex)
환자는 1-28일(코스 1의 5-28일)에는 매일 하이드록시클로로퀸 PO를, -2-4일에는 시롤리무스 PO를, 1-4일에는 시클로포스파미드 IV를 지속적으로, 덱사메타손 PO를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
|
상관 연구
상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
하이드록시클로로퀸의 MTD는 0/6 또는 1/6 피험자가 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0에 따라 등급이 매겨진 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 최고 용량으로 정의됩니다.
기간: 56일
|
DLT의 발생률은 각 용량 수준에 대해 표로 작성됩니다.
설명적 통계 또는 빈도 분포를 적절하게 사용하여 요약합니다.
|
56일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 응답 기간
기간: 재발성 또는 진행성 질병이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 반응(둘 중 먼저 기록된 상태)에 대한 측정 기준이 충족되는 시간, 최대 12개월 평가
|
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 95% 신뢰 구간과 함께 25번째, 50번째(중앙값) 및 75번째 백분위수로 요약됩니다.
|
재발성 또는 진행성 질병이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 반응(둘 중 먼저 기록된 상태)에 대한 측정 기준이 충족되는 시간, 최대 12개월 평가
|
|
International Myeloma Working Group에서 평가한 골수종 반응(엄격한 완전 반응, 완전 반응, 매우 우수한 부분 반응, 부분 반응, 안정적인 질병 및 진행성 질병)
기간: 최대 12개월
|
양측 95% 정확한 이항 신뢰 구간으로 표시됩니다.
|
최대 12개월
|
|
무진행 생존
기간: 치료 시작부터 진행 또는 사망 시간 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간, 최대 12개월까지 평가
|
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 95% 신뢰 구간과 함께 25번째, 50번째(중앙값) 및 75번째 백분위수로 요약됩니다.
|
치료 시작부터 진행 또는 사망 시간 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간, 최대 12개월까지 평가
|
|
응답 시간
기간: 치료 첫 날부터 측정 기준이 응답을 위해 충족되는 시간까지의 시간, 최대 12개월까지 평가
|
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 95% 신뢰 구간과 함께 25번째, 50번째(중앙값) 및 75번째 백분위수로 요약됩니다.
|
치료 첫 날부터 측정 기준이 응답을 위해 충족되는 시간까지의 시간, 최대 12개월까지 평가
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
P70S6 골수종 세포의 평균 백분율
기간: 2코스 5일차까지
|
P70S6 골수종 세포의 평균 백분율 및 골수 형질 세포당 자가포식 소포의 수는 데이터가 정규 분포를 따르거나 데이터가 정규 분포, 변환 또는 비모수적 방법이 고려됩니다.
|
2코스 5일차까지
|
|
골수 형질 세포당 자가포식 소포의 수
기간: 2코스 5일차까지
|
P70S6 골수종 세포의 평균 백분율 및 골수 형질 세포당 자가포식 소포의 수는 데이터가 정규 분포를 따르거나 데이터가 정규 분포, 변환 또는 비모수적 방법이 고려됩니다.
|
2코스 5일차까지
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Emma Scott, OHSU Knight Cancer Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 9월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 9월 18일
처음 게시됨 (추정)
2012년 9월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 9월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 9월 5일
마지막으로 확인됨
2017년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 심혈관 질환
- 혈관 질환
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 림프 증식 장애
- 면역증식성 장애
- 혈액 질환
- 출혈성 장애
- 지혈 장애
- 파라단백혈증
- 혈액 단백질 장애
- 다발성 골수종
- 신생물, 형질세포
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 자율 작용제
- 말초 신경계 작용제
- 효소 억제제
- 항염증제
- 항류마티스제
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 항구토제
- 위장약
- 글루코 코르티코이드
- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체물 및 호르몬 길항제
- 항종양제, 호르몬
- 프로테아제 억제제
- 항종양제, 알킬화제
- 알킬화제
- 골수 파괴 작용제
- 피부과 약제
- 항균제
- 항생제, 항종양제
- 항진균제
- 항원충제
- 구충제
- 항말라리아제
- 덱사메타손
- 덱사메타손 아세테이트
- 비비 1101
- 사이클로포스파마이드
- 시롤리무스
- 하이드록시클로로퀸
- 익탐몰
기타 연구 ID 번호
- IRB00008296 (기타 식별자: OHSU Knight Cancer Institute)
- P30CA069533 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2012-01754 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CR00022154
- MR00041096
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
실험실 바이오마커 분석에 대한 임상 시험
-
ORIOL BESTARD완전한신장 이식 | CMV 감염스페인, 벨기에
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)아직 모집하지 않음
-
Hvidovre University HospitalElsassFonden종료됨
-
Seoul National University Bundang Hospital완전한
-
Spaarne GasthuisLeiden University Medical Center모집하지 않고 적극적으로
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional de Desenvolvimento... 그리고 다른 협력자들완전한