Hidroxiklorokin, ciklofoszfamid, dexametazon és szirolimusz visszaeső vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében
2017. szeptember 5. frissítette: Emma Scott, OHSU Knight Cancer Institute
Hidroxiklorokin infúziós ciklofoszfamiddal, pulzusos dexametazonnal és rapamicinnel végzett dózisnövelő vizsgálata relapszusban vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél
Ez az I. fázisú vizsgálat a hidroxiklorokin mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja ciklofoszfamiddal, dexametazonnal és szirolimusszal együtt adva olyan myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében, akik egy javulás után kiújultak, vagy nem reagálnak a kezelésre.
A biológiai terápiák, mint például a hidroxiklorokin, különböző módon stimulálhatják az immunrendszert, és megállíthatják a rákos sejtek növekedését.
A szirolimusz megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket.
A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a ciklofoszfamid és a dexametazon, különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, megállítják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését.
A hidroxiklorokin szirolimusszal, ciklofoszfamiddal és dexametazonnal együtt történő alkalmazása jobb kezelést jelenthet a myeloma multiplexben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A hidroxiklorokin (HCQ) maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása rapamicinnel (szirolimusz) és infúziós ciklofoszfamiddal és pulzusos dexametazonnal (cy/dex) kombinálva relapszusos/refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek számára.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Ciklofoszfamid, dexametazon, rapamicin és hidroxiklorokin kombináció biológiai aktivitásának és hatékonyságának értékelése relapszusos/refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél.
II. Annak megállapítása, hogy ez a kezelési rend a rapamicin (mTOR) emlős célpontját és az autofágia gátlását eredményezi-e a primer myeloma sejtekben a terápia során, és ez megfelel-e a kezelési válaszoknak.
VÁZLAT: Ez a hidroxiklorokin dózis-eszkalációs vizsgálata.
A betegek naponta orálisan hidroxiklorokint (PO) kapnak az 1-28. napon (természetesen az 5-28. napon), a -2-4. napon szirolimusz PO-t, és folyamatosan intravénásan (IV) ciklofoszfamidot, az 1-4. napon pedig dexametazont. A kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 12 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 12 hónapig követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
18
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt myeloma multiplex
- Dokumentált relapszus vagy tartós betegség legalább 1 korábbi bortezomibot és lenalidomidot egyaránt tartalmazó kezelés után; vagy legalább 2 korábbi terápia, amely az egyikben bortezomibot, a másikban lenalidomidot tartalmazott, vagy ha nem tolerálták a bortezomibot és/vagy a lenalidomidot; előzetes autológ és allogén csontvelő-transzplantáció megengedett
- A mielóma további kezelésének szükségessége a beteg kezelőorvosa által meghatározottak szerint; ez a klinikai jellemzők progressziója (rosszabb vérszegénység, vesefunkció, csontbetegség, hiperkalcémia, visszatérő fertőzések és alkotmányos tünetek) VAGY biokémiai progresszió (növekvő M-csúcs a szérumban vagy vizeletben, érintett szérum vagy vizeletmentes könnyűlánc 2 egymást követő alkalommal) 4 hétnél nagyobb időközök)
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
- Fogamzásgátlásra van szükség teljes barrier fogamzásgátlóval vagy teljes absztinenciával a kezelés időtartama alatt és az utolsó gyógyszer bevétele után 6 hónapig.
- További kezelés szükségessége: ez a klinikai tünetek progressziója (rosszabb vérszegénység, vesefunkció, csontbetegség, hiperkalcémia, visszatérő fertőzések és alkotmányos tünetek) VAGY biokémiai progresszió (növekvő M-csúcs a szérumban vagy vizeletben, érintett szérum vagy vizelet). szabad könnyűlánc 2 egymást követő időponton keresztül, 4 hétnél nagyobb különbséggel)
Kizárási kritériumok:
- A rapamicinhez vagy a hidroxiklorokinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szembeni allergiás reakciók története
A betegek nem szedhetik a következő gyógyszerek egyikét sem a vizsgálat ideje alatt, de alkalmasnak minősülnek, ha a gyógyszeres kezelést a Rapamycin első adagja előtt legalább 72 órával (órával) abbahagyják:
- karbamazepin
- Rifabutin
- Rifampin
- Rifapentin
- Orbáncfű
- Klaritromicin
- Ciklosporin
- Diltiazem
- Eritromicin
- Itrakonazol
- Flukonazol
- Ketokonazol
- Telitromicin
- Verapamil
- Vorikonazol
- Posakonazol
- Ismert makuladegeneráció vagy retinopátia (diabéteszes vagy egyéb), porfiria vagy pikkelysömör (jól kontrollált pikkelysömör megengedett, olyan szakember felügyelete mellett, aki vállalja, hogy figyelemmel kíséri a beteget az exacerbációk szempontjából)
- Abszolút neutrofilszám (ANC) =< 1,0 x 10^9/l
- Vérlemezkék =< 50 x 10^9/l bármilyen okból
- Szérum kreatinin >= 2,5 mg/dl
- Összes vagy direkt bilirubin >= 2,0 mg/dl
- A transzaminázok a normálérték felső határának kétszerese
- Éhgyomri glükóz >= 200 mg/dl
- Szérum kálium < 3,4 mmol/l
- Szérum foszfor < 2,4 mg/dl
Egyéb állapotok, amelyek hidroxiklorokin kezelést igényelnek, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:
- Szisztémás lupus
- Rheumatoid arthritis
- Porphyria cutanea tarda
- Malária kezelés vagy megelőzés
Egyéb aktív rosszindulatú daganatok bizonyítéka, kivéve:
- A bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinóma
- In situ kezelt karcinóma
Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:
- Folyamatos, ellenőrizetlen fertőzés
- Humán immunhiány vírus (HIV)
- Hepatitis B fertőzés
- Ismert glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány
- Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
- Instabil angina pectoris
- Kontrollálatlan szívritmuszavar
- Pszichiátriai betegségek vagy szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
- Aktív graft versus-host betegség (GvHD)
- Képtelenség megérteni vagy nem hajlandó aláírni a tájékozott beleegyező dokumentumot
Egyidejű myeloma elleni terápia:
- Kortikoszteroidok 7 napja
- 14 napos korábbi myeloma elleni szerek, beleértve a talidomidot vagy a lenalidomidot is
- 28 nap egy másik vizsgálati rend
- 14 nap bármilyen sugárzás
- Fogamzóképes nők, akik nem hajlandóak vagy nem tudnak elfogadható módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig
- Terhes vagy szoptató nők
- G6PD-hiány anamnézisében
- Ismert HIV-fertőzés anamnézisében
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (HCQ, szirolimusz, cy/dex)
A betegek naponta PO hidroxiklorokint kapnak az 1-28. napon (az 5-28. napon természetesen az 1. napon), a -2. és 4. napon szirolimuszt, az 1-4. napon pedig folyamatosan ciklofoszfamidot IV és dexametazon PO-t.
A kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 12 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hidroxiklorokin MTD-értéke az a legmagasabb dózis, amelynél az alanyok 0/6 vagy 1/6 része dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztal, a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 szerint.
Időkeret: 56 nap
|
A DLT-k előfordulási gyakorisága minden dózisszinthez táblázatba kerül.
Adott esetben leíró statisztikák vagy gyakorisági eloszlások segítségével összegezve.
|
56 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az általános válasz időtartama
Időkeret: A válasz mérési kritériumainak teljesülésének időtartama (amelyik állapotot rögzítik először) a visszatérő vagy progresszív betegség objektív dokumentálásának első dátumáig, legfeljebb 12 hónapig.
|
A 25., 50. (medián) és 75. percentilis összegzése a 95%-os konfidencia intervallumokkal együtt Kaplan-Meier módszerrel történik.
|
A válasz mérési kritériumainak teljesülésének időtartama (amelyik állapotot rögzítik először) a visszatérő vagy progresszív betegség objektív dokumentálásának első dátumáig, legfeljebb 12 hónapig.
|
|
Myeloma válasz (szigorú teljes válasz, teljes válasz, nagyon jó részleges válasz, részleges válasz, stabil betegség és progresszív betegség), a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport értékelése szerint
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
Kétoldalas, 95%-os pontos binomiális konfidenciaintervallummal mutatjuk be.
|
Akár 12 hónapig
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől a progresszió vagy a halál időpontjáig eltelt idő, amelyik előbb következik be, legfeljebb 12 hónapig becsülhető
|
A 25., 50. (medián) és 75. percentilis összegzése a 95%-os konfidencia intervallumokkal együtt Kaplan-Meier módszerrel történik.
|
A kezelés kezdetétől a progresszió vagy a halál időpontjáig eltelt idő, amelyik előbb következik be, legfeljebb 12 hónapig becsülhető
|
|
Ideje válaszolni
Időkeret: A terápia első napjától a válasz mérési kritériumainak teljesüléséig eltelt idő, legfeljebb 12 hónapig
|
A 25., 50. (medián) és 75. percentilis összegzése a 95%-os konfidencia intervallumokkal együtt Kaplan-Meier módszerrel történik.
|
A terápia első napjától a válasz mérési kritériumainak teljesüléséig eltelt idő, legfeljebb 12 hónapig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A p70S6 mielóma sejtek átlagos százaléka
Időkeret: 5. napig természetesen 2
|
A p70S6 mielóma sejtek átlagos százalékos arányát és a csontvelő-plazmasejtekre jutó autofágiás vezikulák számát kétmintás teszttel hasonlítják össze a reagálók és a nem reagálók között, ha az adatok a normál eloszlást követik, vagy ha az adatok nem követik a normál eloszlást, transzformációt, ill. nem paraméteres módszert kell figyelembe venni.
|
5. napig természetesen 2
|
|
Az autofág vezikulák száma csontvelő-plazmasejtekenként
Időkeret: 5. napig természetesen 2
|
A p70S6 mielóma sejtek átlagos százalékos arányát és a csontvelő-plazmasejtekre jutó autofágiás vezikulák számát kétmintás teszttel hasonlítják össze a reagálók és a nem reagálók között, ha az adatok a normál eloszlást követik, vagy ha az adatok nem követik a normál eloszlást, transzformációt, ill. nem paraméteres módszert kell figyelembe venni.
|
5. napig természetesen 2
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Emma Scott, OHSU Knight Cancer Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. szeptember 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. szeptember 18.
Első közzététel (Becslés)
2012. szeptember 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. szeptember 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. szeptember 5.
Utolsó ellenőrzés
2017. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Proteáz inhibitorok
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Bőrgyógyászati szerek
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Gombaellenes szerek
- Antiprotozoális szerek
- Parazitaellenes szerek
- Maláriaellenes szerek
- Dexametazon
- Dexametazon-acetát
- BB 1101
- Ciklofoszfamid
- Sirolimus
- Hidroxiklorokin
- Ichthammol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB00008296 (Egyéb azonosító: OHSU Knight Cancer Institute)
- P30CA069533 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2012-01754 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CR00022154
- MR00041096
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .