Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hydroksiklorokiini, syklofosfamidi, deksametasoni ja sirolimuusi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma

tiistai 5. syyskuuta 2017 päivittänyt: Emma Scott, OHSU Knight Cancer Institute

Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus hydroksiklorokiinista infuusiona annettavan syklofosfamidin, pulssideksametasonin ja rapamysiinin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan hydroksiklorokiinin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä syklofosfamidin, deksametasonin ja sirolimuusin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on multippeli myelooma, joka on palannut parannusjakson jälkeen tai ei reagoi hoitoon. Biologiset hoidot, kuten hydroksiklorokiini, voivat stimuloida immuunijärjestelmää eri tavoin ja pysäyttää syöpäsolujen kasvun. Sirolimuusi saattaa pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten syklofosfamidi ja deksametasoni, toimivat eri tavoilla syöpäsolujen kasvun pysäyttämiseksi joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Hydroksiklorokiinin antaminen yhdessä sirolimuusin, syklofosfamidin ja deksametasonin kanssa voi olla parempi hoito multippelin myelooman hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Hydroksiklorokiinin (HCQ) suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdessä rapamysiinin (sirolimuusi) ja infuusiossa käytettävän syklofosfamidin ja pulssideksametasonin (cy/dex) kanssa potilaille, joilla on uusiutunut/refraktaarinen multippeli myelooma.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida syklofosfamidin, deksametasonin, rapamysiinin ja hydroksiklorokiinin yhdistelmän biologista aktiivisuutta ja tehoa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen multippeli myelooma.

II. Sen määrittämiseksi, johtaako tämä hoito-ohjelma rapamysiinin (mTOR) nisäkäskohteeseen ja autofagian estoon primaarisissa myeloomasoluissa hoidon aikana ja vastaako tämä hoitovasteita.

YHTEENVETO: Tämä on hydroksiklorokiinin annoksen eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat hydroksiklorokiinia suun kautta (PO) päivittäin päivinä 1-28 (päivät 5-28, kurssi 1), sirolimuusia PO päivinä -2-4 ja syklofosfamidia suonensisäisesti (IV) jatkuvasti ja deksametasonia PO päivinä 1-4. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 12 kuukauden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu multippeli myelooma
  • Todettu uusiutuminen tai jatkuva sairaus vähintään yhden aiemman sekä bortetsomibia että lenalidomidia sisältävän hoidon jälkeen; tai vähintään 2 aikaisempaa hoitoa, jotka sisälsivät toisessa bortetsomibia ja toisessa lenalidomidia, tai jos se ei siedä bortetsomibia ja/tai lenalidomidia; aiempi autologinen ja allogeeninen luuytimensiirto on sallittu
  • myelooman lisähoidon tarve potilaan hoitavan lääkärin määrittämänä; tämä määritellään kliinisten oireiden (anemia, munuaisten toiminnan paheneminen, luusairaus, hyperkalsemia, toistuvat infektiot ja perustuslailliset oireet) etenemisenä TAI biokemiallisena etenemisenä (lisääntyvä M-piikki seerumissa tai virtsassa, mukana seerumi tai virtsaton kevyt ketju yli 2 peräkkäisenä aikapisteet yli 4 viikon välein)
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • Ehkäisyä tarvitaan täyden esteen ehkäisyllä tai täydellisellä pidättäytymisellä hoidon ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen lääkkeen ottamisen jälkeen.
  • Lisähoidon tarve: tämä määritellään kliinisten oireiden etenemisenä (heenevä anemia, munuaisten toiminta, luusairaus, hyperkalsemia, toistuvat infektiot ja perustuslailliset oireet) TAI biokemiallinen eteneminen (kasvava M-piikki seerumissa tai virtsassa, mukana seerumi tai virtsa vapaa kevytketju yli 2 peräkkäisen aikapisteen yli 4 viikon välein)

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat allergiset reaktiot yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin rapamysiini tai hydroksiklorokiini

  • Potilaat eivät saa ottaa mitään seuraavista lääkkeistä tutkimuksen aikana, mutta heidän katsotaan olevan kelvollisia, jos lääkitys lopetetaan vähintään 72 tuntia (tuntia) ennen ensimmäistä Rapamycin-annosta:

    • Karbamatsepiini
    • Rifabutiini
    • Rifampiini
    • Rifapentiini
    • mäkikuisma
    • Klaritromysiini
    • Syklosporiini
    • Diltiazem
    • Erytromysiini
    • Itrakonatsoli
    • Flukonatsoli
    • Ketokonatsoli
    • Telitromysiini
    • verapamiili
    • Vorikonatsoli
    • Posakonatsoli
  • Tunnettu silmänpohjan rappeuma tai retinopatia (diabeettinen tai muu), porfyria tai psoriaasi (hyvin hallittu psoriaasi sallitaan asiantuntijan hoidossa, joka suostuu seuraamaan potilasta pahenemisvaiheiden varalta)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) = < 1,0 x 10^9/l
  • Verihiutaleet = < 50 x 10^9/l mistä tahansa syystä
  • Seerumin kreatiniini >= 2,5 mg/dl
  • Kokonais- tai suora bilirubiini >= 2,0 mg/dl
  • Transaminaasit 2 x normaalin yläraja
  • Paastoglukoosi >= 200 mg/dl
  • Seerumin kalium < 3,4 mmol/l
  • Seerumin fosfori < 2,4 mg/dl

  • Muut sairaudet, jotka vaatisivat hoitoa hydroksiklorokiinilla, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, mikä tahansa seuraavista:

    • Systeeminen lupus
    • Nivelreuma
    • Porphyria cutanea tarda
    • Malarian hoito tai ehkäisy

  • Todisteet muista aktiivisesta pahanlaatuisuudesta, paitsi:

    • Ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
    • Hoidettu karsinooma in situ

  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

    • Hallitsematon jatkuva infektio
    • Ihmisen immuunikatovirus (HIV)
    • Hepatiitti B -infektio
    • Tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos
    • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Epästabiili angina pectoris
    • Hallitsematon sydämen rytmihäiriö
    • Psykiatriset sairaudet tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
    • Aktiivinen graft versus-host -tauti (GvHD)
  • Kyvyttömyys ymmärtää tai haluttomuus allekirjoittaa tietoon perustuva suostumusasiakirja

  • Samanaikainen myeloomahoito:

    • 7 päivää aiempia kortikosteroideja
    • 14 päivää aiempia myeloomalääkkeitä, mukaan lukien talidomidi tai lenalidomidi
    • 28 päivää erilaista tutkimusohjelmaa
    • 14 päivää mistä tahansa säteilystä
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • G6PD-puutoshistoria
  • Tunnettu HIV-infektio

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (HCQ, sirolimuusi, cy/dex)
Potilaat saavat hydroksiklorokiinia PO päivittäin päivinä 1-28 (päivät 5-28 kurssi 1), sirolimuusi PO päivinä -2-4 ja syklofosfamidi IV jatkuvasti ja deksametasoni PO päivinä 1-4. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Syklofosfamidi
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-syklofosfamidi
  • 2H-1,3,2-oksatsafosforiini, 2-[bis(2-kloorietyyli)amino]tetrahydro-, 2-oksidi, monohydraatti
  • Carloxan
  • Siklofosfamidi
  • Sikloksaali
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-monohydraatti
  • CYCLO-kenno
  • Sykloblastiini
  • Syklofosfami
  • Syklofosfamidimonohydraatti
  • Syklofosfamidi
  • Syklofosfaani
  • Cyclostin
  • Syklostiini
  • Sytofosfaani
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • WR-138719
Lääke: Deksametasoni
Annettu PO
Muut nimet:
  • Decadron
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoreeni
  • Deronil
  • Desametasoni
  • Desameton
  • Dexa-Mamalet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Deksasiini
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Deksafluoreeni
  • Dexalocal
  • Deksamekortiini
  • Deksameth
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Heksadekadroli
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metyylifluorprednisoloni
  • Millicorten
  • Mymetasoni
  • Orgadrone
  • Spesadex
  • Visumetatsoni
Lääke: Sirolimus
Annettu PO
Muut nimet:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • RAPA
  • RAPAMYSIINI
  • SILA 9268A
  • WY-090217
Lääke: Hydroksiklorokiini
Annettu PO

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hydroksiklorokiinin MTD määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla 0/6 tai 1/6 koehenkilöistä kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), joka on luokiteltu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0:n mukaan.
Aikaikkuna: 56 päivää
DLT:iden esiintyvyys esitetään taulukossa kullekin annostasolle. Yhteenveto käyttämällä kuvailevia tilastoja tai frekvenssijakaumia tarpeen mukaan.
56 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvasteen kesto
Aikaikkuna: Aika, jolloin mittauskriteerit täyttyvät vasteen saamiseksi (kumpi tila kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu, arvioituna enintään 12 kuukautta
Yhteenveto 25., 50. (mediaani) ja 75. prosenttipisteistä sekä 95 %:n luottamusvälit Kaplan-Meier-menetelmällä.
Aika, jolloin mittauskriteerit täyttyvät vasteen saamiseksi (kumpi tila kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu, arvioituna enintään 12 kuukautta
Myeloomavaste (tiukka täydellinen vaste, täydellinen vaste, erittäin hyvä osittainen vaste, osittainen vaste, vakaa sairaus ja etenevä sairaus), kansainvälisen myeloomatyöryhmän arvioimana
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Esitetty kaksipuolisella 95 %:n tarkalla binomiaalisella luottamusvälillä.
Jopa 12 kuukautta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 12 kuukauden ajan
Yhteenveto 25., 50. (mediaani) ja 75. prosenttipisteistä sekä 95 %:n luottamusvälit Kaplan-Meier-menetelmällä.
Aika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 12 kuukauden ajan
Aika vastata
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä hoitopäivästä siihen hetkeen, jolloin vasteen mittauskriteerit täyttyvät, arvioituna enintään 12 kuukautta
Yhteenveto 25., 50. (mediaani) ja 75. prosenttipisteistä sekä 95 %:n luottamusvälit Kaplan-Meier-menetelmällä.
Aika ensimmäisestä hoitopäivästä siihen hetkeen, jolloin vasteen mittauskriteerit täyttyvät, arvioituna enintään 12 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
P70S6-myeloomasolujen keskimääräinen prosenttiosuus
Aikaikkuna: Päivään 5 asti tietysti 2
Keskimääräistä p70S6-myeloomasolujen prosenttiosuutta ja autofagisten rakkuloiden lukumäärää luuytimen plasmasoluja kohden verrataan vasteen saaneiden ja reagoimattomien välillä käyttämällä kahden näytteen testiä, jos tiedot noudattavat normaalijakaumaa tai jos tiedot eivät noudata normaalijakaumaa, transformaatiota tai ei-parametrista menetelmää harkitaan.
Päivään 5 asti tietysti 2
Autofagisten rakkuloiden lukumäärä luuytimen plasmasoluja kohti
Aikaikkuna: Päivään 5 asti tietysti 2
Keskimääräistä p70S6-myeloomasolujen prosenttiosuutta ja autofagisten rakkuloiden lukumäärää luuytimen plasmasoluja kohden verrataan vasteen saaneiden ja reagoimattomien välillä käyttämällä kahden näytteen testiä, jos tiedot noudattavat normaalijakaumaa tai jos tiedot eivät noudata normaalijakaumaa, transformaatiota tai ei-parametrista menetelmää harkitaan.
Päivään 5 asti tietysti 2

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

OHSU Knight Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Emma Scott, OHSU Knight Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. syyskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 17. syyskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. syyskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 21. syyskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. syyskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. syyskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00008296 (Muu tunniste: OHSU Knight Cancer Institute)
  • P30CA069533 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2012-01754 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CR00022154
  • MR00041096

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mongolia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa