Hydroxychloroquine, cyclophosphamide, dexaméthasone et sirolimus dans le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Myélome multiple histologiquement confirmé
• Rechute documentée ou maladie persistante après au moins 1 traitement antérieur contenant à la fois du bortézomib et du lénalidomide ; ou au moins 2 traitements antérieurs contenant du bortézomib dans l'un et du lénalidomide dans l'autre, ou en cas d'intolérance au bortézomib et/ou au lénalidomide ; les greffes de moelle osseuse autologues et allogéniques antérieures sont autorisées
• Nécessité d'un traitement supplémentaire pour le myélome, tel que déterminé par le médecin traitant du patient ; ceci est défini comme une progression des caractéristiques cliniques (aggravation de l'anémie, de la fonction rénale, des maladies osseuses, de l'hypercalcémie, des infections récurrentes et des symptômes constitutionnels) OU une progression biochimique (augmentation du pic M dans le sérum ou l'urine, chaîne légère libre sérique ou urinaire impliquée sur 2 périodes consécutives). points temporels espacés de plus de 4 semaines)
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Le contrôle des naissances est requis avec des contraceptifs à barrière complète ou une abstinence complète pendant la durée du traitement et pendant 6 mois après la fin du dernier médicament pris
• La nécessité d'un traitement supplémentaire : elle est définie comme la progression des caractéristiques cliniques (aggravation de l'anémie, de la fonction rénale, de la maladie osseuse, de l'hypercalcémie, des infections récurrentes et des symptômes constitutionnels) OU progression biochimique (augmentation du pic M dans le sérum ou l'urine, atteinte du sérum ou de l'urine chaîne légère libre sur 2 points temporels consécutifs à plus de 4 semaines d'intervalle)

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réactions allergiques à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la rapamycine ou à l'hydroxychloroquine

• Les patients ne peuvent prendre aucun des médicaments suivants pendant l'étude, mais seront considérés comme éligibles si le médicament est arrêté au moins 72 heures (heures) avant la première dose de Rapamycin :

  • Carbamazépine
  • Rifabutine
  • Rifampine
  • Rifapentine
  • millepertuis
  • Clarithromycine
  • Ciclosporine
  • Diltiazem
  • Érythromycine
  • Itraconazole
  • Fluconazole
  • Kétoconazole
  • Télithromycine
  • Vérapamil
  • Voriconazole
  • Posaconazole
• Dégénérescence maculaire connue ou rétinopathie (diabétique ou non), porphyrie ou psoriasis (psoriasis bien contrôlé autorisé sous la surveillance d'un spécialiste qui s'engage à surveiller le patient pour les exacerbations)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) =< 1,0 x 10^9/L
• Plaquettes =< 50 x 10^9/L pour une raison quelconque
• Créatinine sérique >= 2,5 mg/dL
• Bilirubine totale ou directe >= 2,0 mg/dL
• Transaminases 2 x la limite supérieure de la normale
• Glycémie à jeun >= 200 mg/dL
• Potassium sérique < 3,4 mmol/l
• Phosphore sérique < 2,4 mg/dl

• Autres conditions qui nécessiteraient un traitement par l'hydroxychloroquine, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Lupus systémique
  • Polyarthrite rhumatoïde
  • Porphyrie cutanée tardive
  • Traitement ou prophylaxie du paludisme

• Preuve d'une autre malignité active, sauf :

  • Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
  • Carcinome traité in situ

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Infection continue non contrôlée
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Infection par l'hépatite B
  • Déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD)
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque non contrôlée
  • Maladie psychiatrique ou situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'études
  • Maladie active du greffon contre l'hôte (GvHD)
• Incapacité à comprendre ou refus de signer le document de consentement éclairé

• Traitement anti-myélome concomitant dans :

  • 7 jours de corticostéroïdes antérieurs
  • 14 jours d'agents antimyélome antérieurs, y compris la thalidomide ou la lénalidomide
  • 28 jours d'un régime expérimental différent
  • 14 jours de tout rayonnement
• Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Antécédents de déficit en G6PD
• Antécédents connus d'infection par le VIH