Hydroxychloroquine, cyclofosfamide, dexamethason en sirolimus bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom
5 september 2017 bijgewerkt door: Emma Scott, OHSU Knight Cancer Institute
Een fase I-dosisescalatiestudie van hydroxychloroquine met infusie van cyclofosfamide, pulserende dexamethason en rapamycine bij patiënten met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom
Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van hydroxychloroquine wanneer het samen met cyclofosfamide, dexamethason en sirolimus wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom dat is teruggekomen na een periode van verbetering of niet reageert op de behandeling.
Biologische therapieën, zoals hydroxychloroquine, kunnen het immuunsysteem op verschillende manieren stimuleren en de groei van kankercellen stoppen.
Sirolimus kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.
Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cyclofosfamide en dexamethason, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, ofwel door de cellen te doden, ze te stoppen met delen, of door ze te stoppen met verspreiden.
Het geven van hydroxychloroquine samen met sirolimus, cyclofosfamide en dexamethason kan een betere behandeling zijn voor multipel myeloom.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van hydroxychloroquine (HCQ) in combinatie met rapamycine (sirolimus) en infuus cyclofosfamide en puls dexamethason (cy/dex) te bepalen voor patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Evaluatie van de biologische activiteit en werkzaamheid van de combinatie van cyclofosfamide, dexamethason, rapamycine en hydroxychloroquine bij patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom.
II. Om te bepalen of dit behandelingsregime resulteert in remming van rapamycine door zoogdieren (mTOR) en autofagieremming in primaire myeloomcellen tijdens de therapie en of dit overeenkomt met de respons op de behandeling.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van hydroxychloroquine.
Patiënten krijgen dagelijks hydroxychloroquine oraal (PO) op dag 1-28 (dag 5-28 natuurlijk 1), sirolimus PO op dag -2 tot 4, en cyclofosfamide intraveneus (IV) continu en dexamethason PO op dag 1-4. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 12 maanden gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd multipel myeloom
- Gedocumenteerde terugval of aanhoudende ziekte na ten minste 1 eerdere behandeling met zowel bortezomib als lenalidomide; of ten minste 2 eerdere therapieën met bortezomib in de ene en lenalidomide in de andere, of als u bortezomib en/of lenalidomide niet verdraagt; voorafgaande autologe en allogene beenmergtransplantatie zijn toegestaan
- Noodzaak van verdere behandeling van myeloom, zoals bepaald door de behandelend arts van de patiënt; dit wordt gedefinieerd als progressie van klinische kenmerken (verergering van bloedarmoede, nierfunctie, botziekte, hypercalciëmie, terugkerende infecties en constitutionele symptomen) OF biochemische progressie (toenemende M-piek in serum of urine, betrokken serum- of urinevrije lichte keten gedurende 2 opeenvolgende tijdstippen die meer dan 4 weken uit elkaar liggen)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
- Anticonceptie is vereist met volledige barrière-anticonceptiva of volledige onthouding voor de duur van de behandeling en gedurende 6 maanden na voltooiing van het laatste ingenomen geneesmiddel
- De behoefte aan verdere behandeling: dit wordt gedefinieerd als progressie van klinische kenmerken (verergering van bloedarmoede, nierfunctie, botziekte, hypercalciëmie, terugkerende infecties en constitutionele symptomen) OF biochemische progressie (toenemende M-piek in serum of urine, betrokken serum of urine vrije lichte keten gedurende 2 opeenvolgende tijdspunten met een tussenpoos van meer dan 4 weken)
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van allergische reacties op verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als rapamycine of hydroxychloroquine
Patiënten mogen tijdens de studie geen van de volgende medicijnen gebruiken, maar komen in aanmerking als de medicatie ten minste 72 uur (uur) vóór de eerste dosis Rapamycin wordt stopgezet:
- Carbamazepine
- Rifabutine
- Rifampicine
- Rifapentijn
- Sint-janskruid
- Claritromycine
- Cyclosporine
- diltiazem
- Erythromycine
- Itraconazol
- Fluconazol
- Ketoconazol
- Telithromycine
- verapamil
- Voriconazol
- Posaconazol
- Bekende maculaire degeneratie of retinopathie (diabetisch of anderszins), porfyrie of psoriasis (goed onder controle gehouden psoriasis toegestaan onder toezicht van een specialist die ermee instemt de patiënt te controleren op exacerbaties)
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) =< 1,0 x 10^9/L
- Bloedplaatjes =< 50 x 10^9/L om welke reden dan ook
- Serumcreatinine >= 2,5 mg/dL
- Totaal of direct bilirubine >= 2,0 mg/dL
- Transaminasen 2 x de bovengrens van normaal
- Nuchtere glucose >= 200 mg/dL
- Serumkalium < 3,4 mmol/l
- Serumfosfor < 2,4 mg/dl
Andere aandoeningen die behandeling met hydroxychloroquine vereisen, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:
- Systemische lupus
- Reumatoïde artritis
- Porphyria cutanea tarda
- Malariabehandeling of profylaxe
Bewijs van andere actieve maligniteit, behalve:
- Basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
- Behandeld carcinoom in situ
Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:
- Ongecontroleerde aanhoudende infectie
- Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Hepatitis B-infectie
- Bekende glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie
- Symptomatisch congestief hartfalen
- Instabiele angina pectoris
- Ongecontroleerde hartritmestoornissen
- Psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken
- Actieve graft-versus-hostziekte (GvHD)
- Onvermogen om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen of onwil om het document voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen
Gelijktijdige antimyeloomtherapie binnen:
- 7 dagen eerdere corticosteroïden
- 14 dagen eerdere antimyeloommiddelen, waaronder thalidomide of lenalidomide
- 28 dagen met een ander onderzoeksregime
- 14 dagen bestraling
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn een aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Geschiedenis van G6PD-deficiëntie
- Bekende geschiedenis van HIV-infectie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (HCQ, sirolimus, cy/dex)
Patiënten krijgen dagelijks hydroxychloroquine PO op dag 1-28 (dag 5-28 natuurlijk kuur 1), sirolimus PO op dag -2 tot 4, en cyclofosfamide IV continu en dexamethason PO op dag 1-4.
De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Correlatieve studies
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
MTD van hydroxychloroquine gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij 0/6 of 1/6 proefpersonen een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0
Tijdsspanne: 56 dagen
|
De incidentie van DLT's wordt getabelleerd voor elk dosisniveau.
Samengevat met behulp van beschrijvende statistieken of frequentieverdelingen, naargelang het geval.
|
56 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van de algehele respons
Tijdsspanne: Tijd dat aan de meetcriteria voor respons wordt voldaan (welke status het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum waarop recidiverende of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd, beoordeeld tot 12 maanden
|
Zal worden samengevat door 25e, 50e (mediaan) en 75e percentiel samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Tijd dat aan de meetcriteria voor respons wordt voldaan (welke status het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum waarop recidiverende of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd, beoordeeld tot 12 maanden
|
|
Myeloomrespons (strikte volledige respons, volledige respons, zeer goede partiële respons, partiële respons, stabiele ziekte en progressieve ziekte), zoals beoordeeld door de International Myeloma Working Group
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Gepresenteerd met tweezijdig 95% exact binomiaal betrouwbaarheidsinterval.
|
Tot 12 maanden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot maximaal 12 maanden
|
Zal worden samengevat door 25e, 50e (mediaan) en 75e percentiel samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot maximaal 12 maanden
|
|
Tijd om te reageren
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dag van de therapie tot het moment dat aan de meetcriteria voor respons wordt voldaan, beoordeeld tot maximaal 12 maanden
|
Zal worden samengevat door 25e, 50e (mediaan) en 75e percentiel samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Tijd vanaf de eerste dag van de therapie tot het moment dat aan de meetcriteria voor respons wordt voldaan, beoordeeld tot maximaal 12 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddeld percentage p70S6-myeloomcellen
Tijdsspanne: Tot dag 5 natuurlijk 2
|
Het gemiddelde percentage p70S6-myeloomcellen en het aantal autofagische vesikels per beenmergplasmacellen zal worden vergeleken tussen responders en non-responders met behulp van een tweesteekproef als de gegevens een normale verdeling volgen of als de gegevens geen normale verdeling, transformatie of niet-parametrische methode zal worden overwogen.
|
Tot dag 5 natuurlijk 2
|
|
Aantal autofagische blaasjes per beenmergplasmacellen
Tijdsspanne: Tot dag 5 natuurlijk 2
|
Het gemiddelde percentage p70S6-myeloomcellen en het aantal autofagische vesikels per beenmergplasmacellen zal worden vergeleken tussen responders en non-responders met behulp van een tweesteekproef als de gegevens een normale verdeling volgen of als de gegevens geen normale verdeling, transformatie of niet-parametrische methode zal worden overwogen.
|
Tot dag 5 natuurlijk 2
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Emma Scott, OHSU Knight Cancer Institute
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 september 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 september 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
21 september 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 september 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 september 2017
Laatst geverifieerd
1 augustus 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Proteaseremmers
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Dermatologische middelen
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antischimmelmiddelen
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Antimalariamiddelen
- Dexamethason
- Dexamethason-acetaat
- BB 1101
- Cyclofosfamide
- Sirolimus
- Hydroxychloroquine
- Ichthammol
Andere studie-ID-nummers
- IRB00008296 (Andere identificatie: OHSU Knight Cancer Institute)
- P30CA069533 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2012-01754 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CR00022154
- MR00041096
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .