人间充质干细胞诱导肝移植耐受
人脐带间充质干细胞诱导肝脏同种异体移植物耐受
研究概览
详细说明
肝移植是终末期肝病患者唯一的救命手段。 目前的免疫抑制剂可降低急性细胞排斥反应的发生率；然而，肝移植后急性排斥反应发生率高达20-50%。 此外，这些方案的长期副作用现在已成为肝移植受者的主要挑战，并且越来越多地被视为未满足的临床需求，例如，细菌、病毒感染、慢性肾功能损害的肾毒性发生率增加，新发糖尿病，高脂血症，动脉高血压，心血管疾病，骨质疏松症，神经毒性，血液学毒性。
间充质干细胞 (MSC) 似乎能有效调节组织损伤、移植和自身免疫等环境中引发的免疫反应，并已成功用于治疗移植物抗宿主病，并在体外和体内显示出免疫调节功能并可能有助于修复受损组织。 目前的临床试验表明，对肾移植患者使用自体骨髓 MSC (BM-MSC) 可以降低急性排斥反应的发生率，降低机会性感染的风险，并更好地估计肾功能。 与BM-MSC相比，脐带来源的MSC（UC-MSC）可能是临床应用的更好选择。 一个主要原因是从肝移植患者身上收集 BM-MSC 对患者有害。 此外，来自肝病患者的 BM-MSC 的增殖能力不足，而 UC-MSC 可以从废弃的脐带中获得，并且可以大规模生产。 我们和其他研究报道，输注人 UC-MSC 是可行的，可以改善肝纤维化和肝功能衰竭的肝功能。
本研究的目的是了解 UC-MSC 是否以及如何改善肝移植患者的状况。 这项研究还将研究 UC-MSC 的耐受性及其在肝移植患者中的安全性。
研究参与者将被随机分配到两个治疗组之一：
A 组：参与者将接受 12 周的标准常规免疫抑制剂加 UC-MSC 治疗。 B 组：参与者将接受 12 周的标准常规免疫抑制剂加安慰剂。 UC-MSC 将根据标准程序制备，并收集在含有抗凝剂的塑料袋中。 MSC 是通过静脉注射给予的。 在超声监测下。 UC-MSC输注后第4、8、12、24、36、48周对患者进行随访，并进行肝功能恢复情况评价。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Beijing、中国、100039
- 招聘中
- Beijing 302 Hospital
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接触：
- Fu-Sheng Wang, PHD
- 电话号码：2015.12 86-10-63879735
- 邮箱：fswang302@163.com
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接触：
- Ming Shi, PHD
- 电话号码：2015.12 86-10-63879735
- 邮箱：shiming302@sina.com
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首席研究员：
- Fu-Sheng Wang, PHD
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副研究员：
- Zhenwen Liu, Doctor
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副研究员：
- Ming Shi, PHD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书。
- 患者年龄必须在 18 至 70 岁之间，并且符合肝移植的标准。
- 患者正在接受第一次肝移植。
- 患者仅接受肝脏移植。
- 妊娠试验阴性（育龄女性患者）。
- 愿意配合考察访问。
排除标准：
- 以前接受过或正在接受肝脏以外的器官移植。
- 重要器官衰竭（心脏、肾脏或呼吸系统等）。
- 目前正在接受研究药物或在移植前 30 天内接受研究药物。
- 目前正在接受任何免疫抑制剂。
- 临床上活跃的细菌、真菌、病毒或寄生虫感染。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 其他被研究者判断为不适合本研究的候选人。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：常规加UC-MSC
从第 0 天到第 12 周的研究访问，参与者将接受常规治疗和一剂 UC-MSC。
然后将跟踪参与者直到第 48 周的研究访问
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接受常规治疗，静脉注射，每4周一次，剂量为1×106 UC-MSC/kg体重，连续12周。
其他名称：
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安慰剂比较：常规加安慰剂
从第 0 天到第 12 周的研究访问，参与者将接受常规加安慰剂治疗。
然后将跟踪参与者直到第 48 周的研究访问。
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接受常规治疗，静脉注射，每 4 周一次，50 毫升生理盐水，持续 12 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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急性排斥反应发生率及肝功能早期恢复
大体时间：48周
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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患者和移植物存活率，以及不良事件的发生率
大体时间：48周
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48周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Fu-Sheng Wang, PHD、Beijing 302 Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Tan J, Wu W, Xu X, Liao L, Zheng F, Messinger S, Sun X, Chen J, Yang S, Cai J, Gao X, Pileggi A, Ricordi C. Induction therapy with autologous mesenchymal stem cells in living-related kidney transplants: a randomized controlled trial. JAMA. 2012 Mar 21;307(11):1169-77. doi: 10.1001/jama.2012.316.
- Perico N, Casiraghi F, Introna M, Gotti E, Todeschini M, Cavinato RA, Capelli C, Rambaldi A, Cassis P, Rizzo P, Cortinovis M, Marasa M, Golay J, Noris M, Remuzzi G. Autologous mesenchymal stromal cells and kidney transplantation: a pilot study of safety and clinical feasibility. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Feb;6(2):412-22. doi: 10.2215/CJN.04950610. Epub 2010 Oct 7.
- Le Blanc K, Frassoni F, Ball L, Locatelli F, Roelofs H, Lewis I, Lanino E, Sundberg B, Bernardo ME, Remberger M, Dini G, Egeler RM, Bacigalupo A, Fibbe W, Ringden O; Developmental Committee of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease: a phase II study. Lancet. 2008 May 10;371(9624):1579-86. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60690-X.
- Shi M, Liu ZW, Wang FS. Immunomodulatory properties and therapeutic application of mesenchymal stem cells. Clin Exp Immunol. 2011 Apr;164(1):1-8. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04327.x. Epub 2011 Feb 24.
- Zhang Z, Lin H, Shi M, Xu R, Fu J, Lv J, Chen L, Lv S, Li Y, Yu S, Geng H, Jin L, Lau GK, Wang FS. Human umbilical cord mesenchymal stem cells improve liver function and ascites in decompensated liver cirrhosis patients. J Gastroenterol Hepatol. 2012 Mar;27 Suppl 2:112-20. doi: 10.1111/j.1440-1746.2011.07024.x.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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