Le cellule staminali mesenchimali umane inducono tolleranza al trapianto di fegato

Il trapianto di fegato è l'unico intervento salvavita per i pazienti con malattie epatiche allo stadio terminale. Gli attuali agenti immunosoppressori riducono l'incidenza del rigetto cellulare acuto; tuttavia, il tasso di rigetto acuto raggiunge il 20-50% dopo il trapianto di fegato. Inoltre, gli effetti collaterali a lungo termine di questi regimi ora sono diventati una sfida importante per i riceventi di trapianto di fegato e sono sempre più percepiti come un'esigenza clinica insoddisfatta, ad esempio, aumento dell'incidenza di infezioni batteriche e virali, nefrotossicità con insufficienza renale cronica , diabete mellito de novo, iperlipidemia, ipertensione arteriosa, malattie cardiovascolari, osteoporosi, neurotossicità, tossicità ematologica.

Le cellule staminali mesenchimali (MSC) sembrano essere efficaci nella regolazione della risposta immunitaria invocata in contesti come lesioni tissutali, trapianti e autoimmunità e sono state utilizzate con successo per trattare la malattia del trapianto contro l'ospite e mostrare la funzione di modulazione immunitaria sia in vitro che in vivo e può aiutare a riparare i tessuti danneggiati. Gli attuali studi clinici hanno dimostrato che l'uso di MSC autologhe del midollo osseo (BM-MSC) per i pazienti trapiantati di rene ha comportato una minore incidenza di rigetto acuto, un ridotto rischio di infezione opportunistica e una migliore stima della funzione renale. Rispetto alla BM-MSC, la MSC derivata dal cordone ombelicale (UC-MSC) può essere la scelta migliore per l'applicazione clinica. Uno dei motivi principali è che la raccolta di BM-MSC da pazienti trapiantati di fegato sarebbe dannosa per i pazienti. Inoltre, le capacità proliferative di BM-MSC da pazienti con malattia epatica sono carenti, mentre UC-MSC può essere ottenuto da cordoni ombelicali scartati e può essere prodotto su scala più ampia. Il nostro e altri studi hanno riportato che l'infusione di UC-MSC umana è fattibile e può migliorare la funzionalità epatica della fibrosi epatica e dell'insufficienza epatica.

Lo scopo di questo studio è capire se e come UC-MSC può migliorare le condizioni nei pazienti trapiantati di fegato. Questo studio esaminerà anche quanto bene UC-MSC è tollerato e la sua sicurezza nei pazienti trapiantati di fegato.

I partecipanti allo studio saranno assegnati in modo casuale a uno dei due bracci di trattamento:

Braccio A: i partecipanti riceveranno 12 settimane di agenti immunosoppressori regolari standard più il trattamento UC-MSC. Braccio B: i partecipanti riceveranno 12 settimane di agenti immunosoppressori regolari standard più placebo. UC-MSC sarà preparato secondo procedure standard e raccolto in sacchetti di plastica contenenti anticoagulante. Le MSC vengono somministrate tramite i.v. sotto monitoraggio ecografico. Dopo la trasfusione di UC-MSC, i pazienti vengono seguiti alla settimana 4, 8, 12, 24, 36 e 48 ed è stata eseguita la valutazione del recupero della funzionalità epatica.