Ihmisen mesenkymaaliset kantasolut indusoivat maksansiirtotoleranssia

Maksansiirto on ainoa hengenpelastava toimenpide potilaille, joilla on loppuvaiheen maksasairaus. Nykyiset immunosuppressiiviset aineet vähentävät akuutin soluhylkimisen ilmaantuvuutta; akuutin hylkimisreaktion määrä on kuitenkin 20-50 % maksansiirron jälkeen. Lisäksi näiden hoito-ohjelmien pitkäaikaisista sivuvaikutuksista on nyt tullut suuri haaste maksansiirron saajille, ja ne nähdään yhä useammin tyydyttämättömänä kliinisenä tarpeena, kuten bakteeri- ja virusinfektioiden ilmaantuvuuden lisääntyminen, munuaistoksisuus ja krooninen munuaisten vajaatoiminta. , de novo diabetes mellitus, hyperlipidemia, hypertensio, sydän- ja verisuonitaudit, osteoporoosi, neurotoksisuus, hematologinen toksisuus.

Mesenkymaaliset kantasolut (MSC) näyttivät olevan tehokkaita säätelemään kehotettua immuunivastetta sellaisissa olosuhteissa kuin kudosvaurio, transplantaatio ja autoimmuniteetti, ja niitä on käytetty menestyksekkäästi graft versus host -taudin hoitoon ja immuunimodulaatiotoiminnon osoittamiseen sekä in vitro että in vivo ja voi auttaa korjaamaan vaurioituneita kudoksia. Nykyiset kliiniset tutkimukset osoittivat, että autologisen luuytimen MSC:n (BM-MSC) käyttö munuaisensiirtopotilailla vähensi akuutin hylkimisreaktion ilmaantuvuutta, pienensi opportunististen infektioiden riskiä ja parempaan arvioituun munuaisten toimintaan. BM-MSC:hen verrattuna napanuorasta johdettu MSC (UC-MSC) voi olla parempi valinta kliiniseen käyttöön. Yksi pääasiallinen syy on se, että BM-MSC:n kerääminen maksansiirtopotilailta olisi haitallista potilaille. Lisäksi maksasairautta sairastavien potilaiden BM-MSC:n proliferatiiviset kyvyt ovat puutteellisia, kun taas UC-MSC:tä voidaan saada hylätyistä napanuoroista ja sitä voidaan tuottaa suuremmassa mittakaavassa. Meidän ja muut tutkimuksemme raportoivat, että ihmisen UC-MSC:n infuusio on mahdollista ja voi parantaa maksan toimintaa maksafibroosin ja maksan vajaatoiminnan yhteydessä.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko UC-MSC parantaa maksansiirtopotilaiden olosuhteita ja miten. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan myös sitä, kuinka hyvin UC-MSC on siedetty ja sen turvallisuutta maksansiirtopotilailla.

Tutkimukseen osallistujat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta hoitohaarasta:

Käsivarsi A: Osallistujat saavat 12 viikon ajan tavallisia immunosuppressiivisia aineita sekä UC-MSC-hoitoa. Käsivarsi B: Osallistujat saavat 12 viikon ajan tavallisia immunosuppressiivisia aineita sekä lumelääkettä. UC-MSC valmistetaan standardimenetelmien mukaisesti ja kerätään muovipusseihin, jotka sisältävät antikoagulanttia. MSC:t annetaan i.v. ultraäänitutkimuksen alla. UC-MSC-siirron jälkeen potilaita seurataan viikolla 4, 8, 12, 24, 36 ja 48, ja maksan toiminnan palautuminen arvioitiin.