Células madre mesenquimales humanas inducen tolerancia al trasplante de hígado

El trasplante de hígado es la única intervención que salva la vida de los pacientes con enfermedades hepáticas en etapa terminal. Los agentes inmunosupresores actuales reducen la incidencia de rechazo celular agudo; sin embargo, la tasa de rechazo agudo llega al 20-50% después del trasplante de hígado. Además, los efectos secundarios a largo plazo de estos regímenes ahora se han convertido en un desafío importante para los receptores de trasplante de hígado y se perciben cada vez más como una necesidad clínica no satisfecha, por ejemplo, aumentos en la incidencia de infecciones bacterianas y virales, nefrotoxicidad con insuficiencia renal crónica. , diabetes mellitus de novo, hiperlipidemia, hipertensión arterial, enfermedad cardiovascular, osteoporosis, neurotoxicidad, toxicidad hematológica.

Las células madre mesenquimales (MSC, por sus siglas en inglés) parecieron ser efectivas para regular la respuesta inmunitaria invocada en entornos tales como lesión tisular, trasplante y autoinmunidad, y se han utilizado con éxito para tratar la enfermedad de injerto contra huésped y muestran una función de modulación inmunitaria tanto in vitro como in vivo y puede ayudar a reparar los tejidos dañados. Los ensayos clínicos actuales demostraron que el uso de MSC de médula ósea autóloga (BM-MSC) para pacientes con trasplante renal resultó en una menor incidencia de rechazo agudo, menor riesgo de infección oportunista y una mejor estimación de la función renal. En comparación con BM-MSC, el MSC derivado del cordón umbilical (UC-MSC) puede ser la mejor opción para la aplicación clínica. Una razón principal es que la recolección de BM-MSC de pacientes trasplantados de hígado sería perjudicial para los pacientes. Además, las capacidades proliferativas de BM-MSC de pacientes con enfermedad hepática son deficientes, mientras que UC-MSC se puede obtener de cordones umbilicales desechados y se puede producir a mayor escala. Nuestro y otros estudios informaron que la infusión de UC-MSC humana es factible y puede mejorar la función hepática de la fibrosis hepática y la insuficiencia hepática.

El propósito de este estudio es saber si UC-MSC puede mejorar las condiciones en pacientes trasplantados de hígado y de qué manera. Este estudio también analizará qué tan bien se tolera UC-MSC y su seguridad en pacientes con trasplante de hígado.

Los participantes en el estudio serán asignados al azar a uno de dos brazos de tratamiento:

Grupo A: los participantes recibirán 12 semanas de agentes inmunosupresores regulares estándar más tratamiento UC-MSC. Grupo B: los participantes recibirán 12 semanas de agentes inmunosupresores regulares estándar más placebo. UC-MSC se preparará de acuerdo con los procedimientos estándar y se recolectará en bolsas de plástico que contienen anticoagulante. Los MSC se administran por vía i.v. bajo control ecográfico. Después de la transfusión de UC-MSC, los pacientes son seguidos en las semanas 4, 8, 12, 24, 36 y 48, y se realizó la evaluación de la recuperación de la función hepática.