Mänskliga mesenkymala stamceller inducerar levertransplantationstolerans

Levertransplantation är den enda livräddande interventionen för patienter med leversjukdomar i slutstadiet. De nuvarande immunsuppressiva medlen minskar förekomsten av akut cellulär avstötning; emellertid når graden av akut avstötning till 20-50% efter levertransplantation. Dessutom har de långsiktiga biverkningarna av dessa kurer nu blivit en stor utmaning för levertransplantationsmottagare och uppfattas alltmer som ett otillfredsställt kliniskt behov, till exempel ökad förekomst av bakteriella, virusinfektioner, nefrotoxicitet med kronisk njurfunktionsnedsättning. , de novo diabetes mellitus, hyperlipidemi, arteriell hypertoni, kardiovaskulär sjukdom, osteoporos, neurotoxicitet, hematologisk toxicitet.

Mesenkymala stamceller (MSC) verkade vara effektiva för att reglera det påkallade immunsvaret i miljöer som vävnadsskada, transplantation och autoimmunitet, och har använts framgångsrikt för att behandla transplantat-mot-värdsjukdom och visa immunmoduleringsfunktion både in vitro och in vivo och kan hjälpa till att reparera skadad(a) vävnad(er). Aktuella kliniska spår visade att användningen av autolog benmärg MSC (BM-MSC) för njurtransplanterade patienter resulterade i lägre incidens av akut avstötning, minskad risk för opportunistisk infektion och bättre uppskattad njurfunktion. Jämfört med BM-MSC, kan navelsträngshärledd MSC (UC-MSC) vara det bättre valet för klinisk tillämpning. En huvudskäl är att insamling av BM-MSC från levertransplanterade patienter skulle vara skadligt för patienterna. Dessutom är de proliferativa förmågorna hos BM-MSC från patienter med leversjukdom bristfälliga, medan UC-MSC kan erhållas från kasserade navelsträngar och kan produceras i större skala. Våra och andra studier rapporterade att infusion av humant UC-MSC är genomförbart och kan förbättra leverfunktionen av leverfibros och leversvikt.

Syftet med denna studie är att lära sig om och hur UC-MSC kan förbättra tillstånden hos levertransplanterade patienter. Denna studie kommer också att titta på hur väl UC-MSC tolereras och dess säkerhet hos levertransplanterade patienter.

Deltagarna i studien kommer att slumpmässigt tilldelas en av två behandlingsarmar:

Arm A: Deltagarna kommer att få 12 veckors vanliga vanliga immunsuppressiva medel plus UC-MSC-behandling. Arm B: Deltagarna kommer att få 12 veckors vanliga vanliga immunsuppressiva medel plus placebo. UC-MSC kommer att beredas enligt standardprocedurer och samlas i plastpåsar som innehåller antikoagulant. MSC:er ges via i.v. under sonografiövervakning. Efter UC-MSC-transfusion följs patienterna upp i vecka 4, 8, 12, 24, 36 och 48, och utvärderingen av leverfunktionsåterhämtningen utfördes.