Az emberi mezenchimális őssejtek májtranszplantációs toleranciát váltanak ki

A májtranszplantáció az egyetlen életmentő beavatkozás a végstádiumú májbetegségben szenvedő betegek számára. A jelenlegi immunszuppresszív szerek csökkentik az akut sejtkilökődés előfordulását; az akut kilökődés aránya azonban májátültetés után eléri a 20-50%-ot. Ezen túlmenően ezeknek a kezelési rendeknek a hosszú távú mellékhatásai mostanra komoly kihívást jelentenek a májátültetettek számára, és egyre inkább kielégítetlen klinikai szükségletként tekintenek rájuk, például a bakteriális, vírusos fertőzések előfordulásának növekedése, a krónikus vesekárosodással járó nefrotoxicitás. , de novo diabetes mellitus, hyperlipidaemia, artériás magas vérnyomás, szív- és érrendszeri betegségek, csontritkulás, neurotoxicitás, hematológiai toxicitás.

A mesenchymális őssejtek (MSC) hatékonynak bizonyultak a kiváltott immunválasz szabályozásában olyan esetekben, mint a szövetsérülés, a transzplantáció és az autoimmunitás, és sikeresen alkalmazták graft versus host betegség kezelésére, és immunmoduláló funkciót mutatnak in vitro és in vivo egyaránt. és segíthet a sérült szövet(ek) helyreállításában. A jelenlegi klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az autológ csontvelő MSC (BM-MSC) alkalmazása vesetranszplantált betegeknél csökkenti az akut kilökődés előfordulását, csökkenti az opportunista fertőzés kockázatát, és jobban becsülte a vesefunkciót. A BM-MSC-vel összehasonlítva a köldökzsinórból származó MSC (UC-MSC) jobb választás lehet klinikai alkalmazásra. Ennek egyik fő oka az, hogy a májtranszplantált betegektől származó BM-MSC gyűjtése káros lenne a betegek számára. Ezenkívül a májbetegségben szenvedő betegek BM-MSC proliferációs képessége hiányos, míg az UC-MSC az eldobott köldökzsinórokból nyerhető, és nagyobb léptékben állítható elő. A mi és más tanulmányaink arról számoltak be, hogy a humán UC-MSC infúziója megvalósítható, és javíthatja a májműködést májfibrózis és májelégtelenség esetén.

A tanulmány célja annak megismerése, hogy az UC-MSC javíthatja-e és hogyan javíthatja a májátültetett betegek állapotát. Ez a tanulmány azt is megvizsgálja, hogy az UC-MSC-t mennyire tolerálják, és biztonságosságát májátültetett betegeknél.

A vizsgálatban résztvevőket véletlenszerűen beosztják a két kezelési kar egyikébe:

A kar: A résztvevők 12 hétig standard rendszeres immunszuppresszív szereket kapnak, plusz UC-MSC kezelést. B kar: A résztvevők 12 hétig kapnak szokásos immunszuppresszív szereket plusz placebót. Az UC-MSC-t szabványos eljárások szerint készítik el, és antikoagulánst tartalmazó műanyag zacskókba gyűjtik. Az MSC-ket i.v. ultrahangos megfigyelés alatt. Az UC-MSC transzfúziót követően a betegeket a 4., 8., 12., 24., 36. és 48. héten követték nyomon, és értékelték a májfunkció helyreállítását.