Мезенхимальные стволовые клетки человека вызывают толерантность к пересадке печени

Трансплантация печени является единственной спасительной операцией для пациентов с терминальной стадией заболевания печени. Современные иммунодепрессанты снижают частоту острого клеточного отторжения; однако частота острого отторжения достигает 20-50% после трансплантации печени. Кроме того, долгосрочные побочные эффекты этих схем в настоящее время стали серьезной проблемой для реципиентов трансплантата печени и все чаще воспринимаются как неудовлетворенная клиническая потребность, например, увеличение частоты бактериальных, вирусных инфекций, нефротоксичность с хронической почечной недостаточностью. , сахарный диабет de novo, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, остеопороз, нейротоксичность, гематологическая токсичность.

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) оказались эффективными в регуляции вызванного иммунного ответа в таких условиях, как повреждение тканей, трансплантация и аутоиммунитет, и успешно использовались для лечения реакции «трансплантат против хозяина» и проявляли иммуномодулирующую функцию как in vitro, так и in vivo. и может помочь в восстановлении поврежденных тканей. Текущие клинические испытания показали, что использование аутологичных МСК костного мозга (BM-MSC) у пациентов с трансплантацией почки приводит к снижению частоты острого отторжения, снижению риска оппортунистической инфекции и более точной оценке почечной функции. По сравнению с BM-MSC, MSC, полученные из пуповины (UC-MSC), могут быть лучшим выбором для клинического применения. Одна из основных причин заключается в том, что сбор BM-MSC от пациентов с трансплантацией печени может быть вредным для пациентов. Кроме того, пролиферативные способности BM-MSC от пациентов с заболеванием печени недостаточны, тогда как UC-MSC могут быть получены из выброшенной пуповины и могут быть произведены в большем масштабе. В наших и других исследованиях сообщалось, что инфузия человеческих UC-MSC возможна и может улучшить функцию печени при фиброзе печени и печеночной недостаточности.

Целью данного исследования является изучение того, могут ли UC-MSC улучшить состояние пациентов с трансплантированной печенью и каким образом. В этом исследовании также будет рассмотрена переносимость UC-MSC и ее безопасность у пациентов с пересаженной печенью.

Участники исследования будут случайным образом распределены в одну из двух групп лечения:

Группа A: участники будут получать стандартные регулярные иммунодепрессанты в течение 12 недель плюс лечение UC-MSC. Группа B: участники будут получать стандартные регулярные иммунодепрессанты плюс плацебо в течение 12 недель. UC-MSC готовят в соответствии со стандартными процедурами и собирают в пластиковые пакеты, содержащие антикоагулянт. МСК вводят внутривенно. под сонографическим контролем. После трансфузии UC-MSC пациентов наблюдали через 4, 8, 12, 24, 36 и 48 недель и проводили оценку восстановления функции печени.