Les cellules souches mésenchymateuses humaines induisent une tolérance aux greffes de foie

La transplantation hépatique est la seule intervention vitale pour les patients atteints de maladies hépatiques en phase terminale. Les agents immunosuppresseurs actuels réduisent l'incidence du rejet cellulaire aigu ; cependant, le taux de rejet aigu atteint 20 à 50 % après transplantation hépatique. De plus, les effets secondaires à long terme de ces régimes sont devenus un défi majeur pour les greffés du foie et sont de plus en plus perçus comme un besoin clinique non satisfait, par exemple, l'augmentation de l'incidence des infections bactériennes, virales, la néphrotoxicité avec insuffisance rénale chronique , diabète sucré de novo, hyperlipidémie, hypertension artérielle, maladie cardiovasculaire, ostéoporose, neurotoxicité, toxicité hématologique.

Les cellules souches mésenchymateuses (MSC) semblaient être efficaces pour réguler la réponse immunitaire invoquée dans des contextes tels que les lésions tissulaires, la transplantation et l'auto-immunité, et ont été utilisées avec succès pour traiter la maladie du greffon contre l'hôte et montrer une fonction de modulation immunitaire à la fois in vitro et in vivo et peut aider à réparer les tissus endommagés. Les essais cliniques actuels ont démontré que l'utilisation de MSC de moelle osseuse autologue (BM-MSC) pour les patients transplantés rénaux entraînait une incidence plus faible de rejet aigu, une diminution du risque d'infection opportuniste et une meilleure estimation de la fonction rénale. Comparé au BM-MSC, le MSC dérivé du cordon ombilical (UC-MSC) peut être le meilleur choix pour une application clinique. L'une des principales raisons est que la collecte de BM-MSC à partir de patients transplantés hépatiques serait nocive pour les patients. De plus, les capacités prolifératives de BM-MSC de patients atteints d'une maladie du foie sont déficientes, alors que l'UC-MSC peut être obtenue à partir de cordons ombilicaux jetés et peut être produite à plus grande échelle. Nos études et d'autres ont rapporté que la perfusion d'UC-MSC humaine est faisable et peut améliorer la fonction hépatique de la fibrose hépatique et de l'insuffisance hépatique.

Le but de cette étude est de savoir si et comment l'UC-MSC peut améliorer les conditions chez les patients transplantés hépatiques. Cette étude examinera également dans quelle mesure l'UC-MSC est tolérée et son innocuité chez les patients transplantés hépatiques.

Les participants à l'étude seront assignés au hasard à l'un des deux bras de traitement :

Bras A : Les participants recevront 12 semaines d'agents immunosuppresseurs réguliers standard plus un traitement UC-MSC. Bras B : Les participants recevront 12 semaines d'agents immunosuppresseurs réguliers standard plus un placebo. L'UC-MSC sera préparé selon les procédures standard et est collecté dans des sacs en plastique contenant un anticoagulant. Les MSC sont administrés par i.v. sous contrôle échographique. Après transfusion UC-MSC, les patients sont suivis aux semaines 4, 8, 12, 24, 36 et 48, et l'évaluation de la récupération de la fonction hépatique a été réalisée.