Menschliche mesenchymale Stammzellen induzieren Lebertransplantationstoleranz

Eine Lebertransplantation ist der einzige lebensrettende Eingriff für Patienten mit Lebererkrankungen im Endstadium. Die aktuellen Immunsuppressiva reduzieren das Auftreten einer akuten Zellabstoßung; Allerdings beträgt die Rate der akuten Abstoßung nach einer Lebertransplantation 20–50 %. Darüber hinaus sind die langfristigen Nebenwirkungen dieser Therapien mittlerweile zu einer großen Herausforderung für Lebertransplantatempfänger geworden und werden zunehmend als ungedeckter klinischer Bedarf angesehen, beispielsweise ein Anstieg der Inzidenz bakterieller und viraler Infektionen sowie Nephrotoxizität bei chronischer Nierenfunktionsstörung , De-novo-Diabetes mellitus, Hyperlipidämie, arterielle Hypertonie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Osteoporose, Neurotoxizität, hämatologische Toxizität.

Mesenchymale Stammzellen (MSC) schienen bei der Regulierung der ausgelösten Immunantwort bei Gewebeverletzungen, Transplantationen und Autoimmunität wirksam zu sein und wurden erfolgreich zur Behandlung der Graft-versus-Host-Krankheit eingesetzt und zeigten sowohl in vitro als auch in vivo eine Immunmodulationsfunktion und kann bei der Reparatur beschädigter Gewebe helfen. Aktuelle klinische Studien zeigten, dass die Verwendung von autologem Knochenmark-MSC (BM-MSC) bei nierentransplantierten Patienten zu einer geringeren Inzidenz akuter Abstoßung, einem verringerten Risiko einer opportunistischen Infektion und einer besser eingeschätzten Nierenfunktion führte. Im Vergleich zu BM-MSC ist aus der Nabelschnur gewonnenes MSC (UC-MSC) möglicherweise die bessere Wahl für die klinische Anwendung. Ein Hauptgrund dafür ist, dass die Sammlung von BM-MSC von lebertransplantierten Patienten für die Patienten schädlich wäre. Darüber hinaus sind die Proliferationsfähigkeiten von BM-MSC bei Patienten mit Lebererkrankungen unzureichend, wohingegen UC-MSC aus weggeworfenen Nabelschnüren gewonnen und in größerem Maßstab hergestellt werden kann. Unsere und andere Studien berichteten, dass die Infusion von menschlichem UC-MSC machbar ist und die Leberfunktion bei Leberfibrose und Leberversagen verbessern kann.

Der Zweck dieser Studie besteht darin herauszufinden, ob und wie UC-MSC die Bedingungen bei lebertransplantierten Patienten verbessern kann. In dieser Studie wird auch untersucht, wie gut UC-MSC vertragen wird und wie sicher es bei lebertransplantierten Patienten ist.

Die Teilnehmer der Studie werden nach dem Zufallsprinzip einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt:

Arm A: Die Teilnehmer erhalten 12 Wochen lang standardmäßige Immunsuppressiva plus UC-MSC-Behandlung. Arm B: Die Teilnehmer erhalten 12 Wochen lang standardmäßige reguläre Immunsuppressiva plus Placebo. UC-MSC wird nach Standardverfahren hergestellt und in Plastiktüten mit Antikoagulans gesammelt. MSCs werden i.v. verabreicht. unter sonographischer Überwachung. Nach der UC-MSC-Transfusion werden die Patienten in Woche 4, 8, 12, 24, 36 und 48 nachuntersucht und die Wiederherstellung der Leberfunktion beurteilt.