Menselijke mesenchymale stamcellen induceren levertransplantatietolerantie

Levertransplantatie is de enige levensreddende interventie voor patiënten met eindstadium leverziekten. De huidige immunosuppressiva verminderen de incidentie van acute cellulaire afstoting; het percentage acute afstoting bereikt echter 20-50% na levertransplantatie. Bovendien zijn de langetermijnbijwerkingen van deze regimes nu een grote uitdaging geworden voor ontvangers van levertransplantaties en worden ze steeds meer gezien als een onvervulde klinische behoefte, bijvoorbeeld toename van de incidentie van bacteriële, virale infecties, nefrotoxiciteit met chronische nierinsufficiëntie , de novo diabetes mellitus, hyperlipidemie, arteriële hypertensie, hart- en vaatziekten, osteoporose, neurotoxiciteit, hematologische toxiciteit.

Mesenchymale stamcellen (MSC) bleken effectief te zijn bij het reguleren van de opgeroepen immuunrespons in omgevingen zoals weefselbeschadiging, transplantatie en auto-immuniteit, en zijn met succes gebruikt om graft-versus-host-ziekte te behandelen en immuunmodulatiefunctie te vertonen, zowel in vitro als in vivo en kan helpen bij het herstellen van beschadigd weefsel. Huidige klinische onderzoeken toonden aan dat het gebruik van autologe beenmerg-MSC (BM-MSC) bij niertransplantatiepatiënten resulteerde in een lagere incidentie van acute afstoting, een verminderd risico op opportunistische infectie en een beter geschatte nierfunctie. Vergeleken met BM-MSC, kan navelstreng afgeleide MSC (UC-MSC) de betere keuze zijn voor klinische toepassing. Een belangrijke reden is dat het verzamelen van BM-MSC van levergetransplanteerde patiënten schadelijk zou zijn voor de patiënten. Bovendien zijn de proliferatieve vermogens van BM-MSC van patiënten met een leveraandoening ontoereikend, terwijl UC-MSC kan worden verkregen uit weggegooide navelstrengen en op grotere schaal kan worden geproduceerd. Onze en andere onderzoeken meldden dat de infusie van menselijke UC-MSC haalbaar is en de leverfunctie van leverfibrose en leverfalen kan verbeteren.

Het doel van deze studie is om te leren of en hoe UC-MSC de omstandigheden bij levertransplantatiepatiënten kan verbeteren. Deze studie zal ook kijken hoe goed UC-MSC wordt verdragen en de veiligheid ervan bij levertransplantatiepatiënten.

Deelnemers aan het onderzoek worden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsarmen:

Arm A: Deelnemers krijgen 12 weken standaard reguliere immunosuppressiva plus UC-MSC-behandeling. Arm B: Deelnemers krijgen 12 weken standaard reguliere immunosuppressiva plus placebo. UC-MSC wordt bereid volgens standaardprocedures en wordt verzameld in plastic zakken met antistollingsmiddel. MSC's worden gegeven via i.v. onder echografisch toezicht. Na UC-MSC-transfusie worden patiënten gevolgd in week 4, 8, 12, 24, 36 en 48 en wordt het herstel van de leverfunctie beoordeeld.