Ludzkie mezenchymalne komórki macierzyste indukują tolerancję przeszczepu wątroby

Przeszczep wątroby jest jedyną interwencją ratującą życie pacjentów ze schyłkową niewydolnością wątroby. Obecne środki immunosupresyjne zmniejszają częstość występowania ostrego odrzucenia komórkowego; jednak odsetek ostrego odrzucenia sięga 20-50% po przeszczepieniu wątroby. Ponadto długoterminowe skutki uboczne tych schematów stały się obecnie głównym wyzwaniem dla biorców przeszczepów wątroby i coraz częściej postrzegane są jako niezaspokojona potrzeba kliniczna, na przykład wzrost częstości występowania infekcji bakteryjnych, wirusowych, nefrotoksyczności z przewlekłą niewydolnością nerek , cukrzyca de novo, hiperlipidemia, nadciśnienie tętnicze, choroby układu krążenia, osteoporoza, neurotoksyczność, toksyczność hematologiczna.

Mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) okazały się skuteczne w regulowaniu wywołanej odpowiedzi immunologicznej w warunkach takich jak uszkodzenie tkanki, przeszczep i autoimmunizacja, i były z powodzeniem stosowane w leczeniu choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i wykazują funkcję modulacji immunologicznej zarówno in vitro, jak i in vivo i może pomóc w naprawie uszkodzonych tkanek. Aktualne badania kliniczne wykazały, że zastosowanie autologicznego MSC szpiku kostnego (BM-MSC) u pacjentów po przeszczepieniu nerki skutkowało mniejszą częstością ostrego odrzucania, zmniejszonym ryzykiem infekcji oportunistycznych i lepszą oceną funkcji nerek. W porównaniu z BM-MSC, MSC z pępowiny (UC-MSC) może być lepszym wyborem do zastosowań klinicznych. Jednym z głównych powodów jest to, że pobranie BM-MSC od pacjentów po przeszczepie wątroby byłoby dla nich szkodliwe. Ponadto zdolności proliferacyjne BM-MSC od pacjentów z chorobami wątroby są niewystarczające, podczas gdy UC-MSC można uzyskać z wyrzuconych pępowiny i można go wytwarzać na większą skalę. Nasze i inne badania wykazały, że infuzja ludzkiego UC-MSC jest wykonalna i może poprawić czynność wątroby w przypadku zwłóknienia wątroby i niewydolności wątroby.

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy iw jaki sposób UC-MSC może poprawić stan pacjentów po przeszczepieniu wątroby. W badaniu tym przyjrzymy się również, jak dobrze tolerowany jest UC-MSC i jego bezpieczeństwo u pacjentów po przeszczepie wątroby.

Uczestnicy badania zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup terapeutycznych:

Ramię A: Uczestnicy otrzymają standardowe regularne leki immunosupresyjne przez 12 tygodni oraz leczenie UC-MSC. Ramię B: Uczestnicy będą otrzymywać standardowe regularne leki immunosupresyjne przez 12 tygodni plus placebo. UC-MSC zostanie przygotowany zgodnie ze standardowymi procedurami i zostanie zebrany do plastikowych torebek zawierających antykoagulant. MSC są podawane dożylnie. pod kontrolą USG. Po transfuzji UC-MSC pacjenci są obserwowani w 4, 8, 12, 24, 36 i 48 tygodniu i przeprowadzana jest ocena powrotu funkcji wątroby.