Células-tronco mesenquimais humanas induzem tolerância ao transplante de fígado

O transplante de fígado é a única intervenção que salva vidas para pacientes com doenças hepáticas em estágio terminal. Os agentes imunossupressores atuais reduzem a incidência de rejeição celular aguda; no entanto, a taxa de rejeição aguda atinge 20-50% após o transplante de fígado. Além disso, os efeitos colaterais a longo prazo desses regimes tornaram-se um grande desafio para os receptores de transplante de fígado e são cada vez mais percebidos como uma necessidade clínica não atendida, por exemplo, aumento na incidência de infecções bacterianas e virais, nefrotoxicidade com insuficiência renal crônica , diabetes mellitus de novo, hiperlipidemia, hipertensão arterial, doença cardiovascular, osteoporose, neurotoxicidade, toxicidade hematológica.

Células-tronco mesenquimais (MSC) parecem ser eficazes na regulação da resposta imune invocada em situações como lesão tecidual, transplante e autoimunidade, e têm sido usadas com sucesso para tratar doença de enxerto versus hospedeiro e apresentam função de modulação imune in vitro e in vivo e pode ajudar na reparação do(s) tecido(s) danificado(s). Trilhas clínicas atuais demonstraram que o uso de MSC de medula óssea autóloga (BM-MSC) para pacientes transplantados renais resultou em menor incidência de rejeição aguda, menor risco de infecção oportunista e função renal melhor estimada. Comparado com o BM-MSC, o MSC derivado do cordão umbilical (UC-MSC) pode ser a melhor escolha para aplicação clínica. Uma razão principal é que a coleta de BM-MSC de pacientes transplantados de fígado seria prejudicial para os pacientes. Além disso, as habilidades proliferativas de BM-MSC de pacientes com doença hepática são deficientes, enquanto UC-MSC podem ser obtidas de cordões umbilicais descartados e podem ser produzidas em maior escala. Nosso e outros estudos relataram que a infusão de UC-MSC humana é viável e pode melhorar a função hepática da fibrose hepática e insuficiência hepática.

O objetivo deste estudo é saber se e como UC-MSC pode melhorar as condições em pacientes transplantados de fígado. Este estudo também analisará o quão bem o UC-MSC é tolerado e sua segurança em pacientes com transplante de fígado.

Os participantes do estudo serão designados aleatoriamente para um dos dois braços de tratamento:

Braço A: Os participantes receberão 12 semanas de agentes imunossupressores regulares padrão mais tratamento UC-MSC. Braço B: Os participantes receberão 12 semanas de agentes imunossupressores regulares padrão mais placebo. O UC-MSC será preparado de acordo com os procedimentos padrão e coletado em sacos plásticos contendo anticoagulante. As MSCs são administradas por via i.v. sob monitoramento ultrassonográfico. Após a transfusão de UC-MSC, os pacientes são acompanhados nas semanas 4, 8, 12, 24, 36 e 48, e a avaliação da recuperação da função hepática é realizada.